[发明专利]因子Xa化合物

摘要

本发明涉及新型式I化合物和其各种形式和其药物组合物以及其作为因子Xa的抑制剂的用途。

主权项

1.具有式I的化合物，该化合物包括其药学可接受盐；其立体异构体；和其前药，X选自CH、COH、COCH3、N、CF或NO；Z选自CH或N；A和B独立选自乙烯基、乙炔基、芳基、杂芳基、3-8元碳环或5-8元杂环，其各自可任选被1个、2个、3个或4个R基团取代；K选自化学键、乙烯基、乙炔基、NR’、O、S、SO2或CO；Y、P1、P2或P3中之一为化学键；环P选自：或其中p独立选自0、1或2；P4选自：或其中P4任选被1个、2个、3个或4个R基团取代；R1、R2和R3独立选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、NCH2R、OCH2R、SCH2R、S(O)pCH2R、C(O)NR、OC(O)NR、NRaC(O)NRaCH2R、NRaC(O)OCH2R、NRaC(O)CH2R、羟基烷基、氰基、硝基、三氟甲基或-CO2R；前提条件为R1形成不同于N-卤素、N-N、N-S、N-O或N-CN的化学键；R选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、-CO2Rx、一CH2ORx或-ORx，Rx选自氢、C1-6烷基；任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中任选取代的烷基、环烷基、芳基和杂芳基各自任选被1、2、3或4个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、单或二烷基氨基、氰基、硝基、酯、酸或醚；R’选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C6-10芳基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基-烷基，其中任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、C6-10芳基、所述C6-10 芳基烷基的C6-10芳基部分、杂芳基和所述杂芳基-烷基的杂芳基部分各自任选被1、2、3或4个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、硝基、酯、酸或醚；和Ra选自氢、C1-4烷基或C6-10芳基。