[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑并[1,5－a]嘧啶

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的式(I)化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1、式I化合物：式I或其药学上可接受的盐，其中R是可选被取代的-(C＝Q)R^2a或可选被取代的Y；其中Y是5-10元单环或二环的杂环基、芳基或杂芳基环；Q是选自O、N或S的杂原子；和R^2a是C_1-6脂族基、芳基、杂芳基、OR⁵或N(R⁵)₂；R¹是H或C_1-6脂族基；Z是化学键或C_1-6脂族基，其中该脂族链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被选自O、N或S的杂原子以化学上稳定的排列所代替；R³和R⁴各自独立地是H、卤素、C_1-6脂族基、C_1-6烷氧基、N(R⁵)₂、CN、NO₂或U_m-V，其中m是0或1；V是H、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环基或C_1-12脂族基，其中该亚烷基链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被选自O、N或S的杂原子以化学上稳定的排列所代替；V可选地被R⁸取代；U是C_1-12亚烷基链，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-NR⁵-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR⁵-、-NR⁵CO-、-NR⁵C(O)O-、-SO₂NR⁵-、-NR⁵SO₂-、-C(O)NR⁵NR⁵-、-NR⁵C(O)NR⁵-、-OC(O)NR⁵-、-NR⁵NR⁵-、-NR⁵SO₂NR⁵-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR⁵-以化学上稳定的排列所代替；R⁵是H、C_1-4卤代烷基、-C(O)COR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-SO₂R⁶、C_0-6烷基-杂环基、C_0-6烷基-杂芳基、C_0-6烷基-芳基、C_0-6烷基-环脂族基或C_1-6脂族基，其中该脂族链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被选自O、N或S的杂原子以化学上稳定的排列所代替；R⁶是H、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_0-6烷基-杂环基、C_0-6烷基-杂芳基、C_0-6烷基-芳基、C_0-6烷基-环脂族基或C_1-6脂族基，其中该脂族链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被选自O、N或S的杂原子以化学上稳定的排列所代替；或者两个R⁶基团与它们所连接的原子一起可选地连接构成5-10元碳环或杂环；R⁸是卤素、-OR⁶、-N(R⁶)₂、-SR⁶、NO₂、CN、-COOR⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁶)₂、-NR⁶C(O)R⁶、-C(O)R⁶、-OC(O)R⁶、-NR⁶C(O)O-R⁶、-NR⁶SO₂-R⁶、-C(O)NR⁶N(R⁶)₂、-NR⁶C(O)N(R⁶)₂、-OC(O)N(R⁶)₂、-NR⁶N(R⁶)₂、-NR⁶SO₂N(R⁶)₂或C_1-12脂族基，其中该脂族链的至多三个亚甲基单元可以可选地被-C(O)N(R⁶)-、-NR⁶CO(R⁶)-、-O-、-NR⁶-或-S-所中断；其条件是：当Z是化学键时，R不是2-(苯基氨基)-嘧啶-4-基，其中苯基是可选被取代的；当Z是化学键时，R不是-(C＝O)N(R^a)₂、-(C＝O)R^b或-(C＝O)OR^b，其中R^a是H、C_1-6脂族基、C_3-10环脂族基、芳基、杂芳基、杂环基、C_0-6烷基-(C＝O)N(R^a)₂、C_0-6烷基-SOR^b、C_0-6烷基-SO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂H、C_0-6烷基-OR^b、C_0-6烷基-OH、C_0-6烷基-N(R^a)₂、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OR^b或C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OH；以及R^b是C_1-6脂族基、C_3-10环脂族基、芳基、杂芳基或杂环基；当Z是化学键时，R不被C_0-6烷基-(C＝O)N(R^a)₂、C_0-6烷基-SO_nR^b、C_0-6烷基-SO_nH、C_0-6烷基-CO₂R^b、C_0-6烷基-CO₂H、C_1-6烷基-OR^b、C_1-6烷基-OH、C_1-6烷基-N(R^a)₂、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OR^b、C_0-6烷基-(C＝O)-C_0-6烷基-OH所取代；其中n是0、1或2；R^a和R^b是如上所定义的；当Z是化学键时，R³不是可选被取代的二氢嘧啶酮或二氢吡啶酮环；当Z是化学键时，R不是可选被取代的苯基。