[发明专利]多环双酰胺MMP抑制剂

摘要

本发明总地涉及含有双酰胺基团的药物，具体说，涉及多环双酰胺MMP－13抑制剂化合物。更具体说，本发明提供了一类新的MMP－13抑制性化合物，其含有嘧啶基双酰胺基团以及杂环部分，与目前已知的含有双酰胺基团的MMP抑制剂相比，它的功效和溶解度增加。

主权项

1.一种式(I)化合物及其N-氧化物、药学上可接受的盐和立体异构体：式中：R¹选自烷基、环烷基-烷基、芳基烷基、杂芳基烷基或CHR²⁵R²¹，其中烷基、环烷基-烷基、芳基烷基和杂芳基烷基被任选地取代一次或多次；R²是氢；R³是NR²⁰R²¹；R¹⁰和R¹¹独立地选自：氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或氨基烷基，其中烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基被任选地取代一次或多次，或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮一起构成含有碳原子并任选地含有选自O、S或NR⁵⁰的杂原子的3-8元环，且所述环被任选地取代一次或多次；R²⁰选自氢或烷基，其中烷基被任选地取代一次或多次；R²¹是双环或三环稠合环系统，其中至少一个环是部分饱和的，其中所述双环或三环稠合环系统被任选地取代一次或多次；R²²和R²³独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、羟基、烷氧基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烯基、炔基、NO₂、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰N＝CR¹⁰R¹¹、NR¹⁰SO₂R¹¹、CN、C(O)OR¹⁰或氟代烷基，其中烷基、环烷基、烷氧基、烯基、炔基和氟代烷基被任选地取代一次或多次；R²⁵选自氢、烷基、环烷基、C(O)NR¹⁰R¹¹或卤代烷基，其中烷基、环烷基和卤代烷基被任选地取代一次或多次；R⁵⁰选自氢、烷基、芳基、杂芳基、C(O)R⁸⁰、C(O)NR⁸⁰R⁸¹、SO₂R⁸⁰或SO₂NR⁸⁰R⁸¹，其中烷基、芳基和杂芳基被任选地取代一次或多次；R⁸⁰和R⁸¹独立地选自：氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或氨基烷基，其中烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、氟代烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和氨基烷基被任选地取代一次或多次，或者R⁸⁰和R⁸¹与它们连接的氮一起构成含有碳原子并任选地含有选自O、S(O)_x、-NH或-N(烷基)的杂原子的3-8元环，且所述环被任选地取代一次或多次；x选自0-2。