[发明专利]抑制癌细胞生长的喹唑啉衍生物和制备其的方法

摘要

本发明涉及用于抑制癌细胞生长的新的喹唑啉衍生物及其药用盐，其制备方法和包含其作为活性成分的药物组合物。

主权项

1.式(I)的喹唑啉衍生物，或其药用盐：其中，R¹是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_1-6二烷基氨基，C_1-6烷硫基，芳基或杂芳基，其任选被X取代；R²和R³每个独立地是氢，羟基，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，羟基C_1-5烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷基，C_1-6烷基氨基C_1-6烷基或C_1-6二烷基氨基C_1-6烷基；Y是-(CR¹¹R¹²)-，芳基或杂芳基，R¹¹和R¹²每个独立地是氢，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，硫羟基，羧酸，氨基甲酰基；C_1-6烷基，C_1-6烷基氨基，C_1-6二烷基氨基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚硫酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基氧基磺酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基，C_1-6二烷基氨基磺酰基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷基氨基甲酰基，C_1-6二烷基氨基甲酰基，C_1-6烷硫基羰基，C_1-6烷酰基氧基，C_1-6烷基氧基羰基氧基，C_1-6烷基氨基羰基氧基，C_1-6二烷基氨基羰基氧基，C_1-6烷硫基羰基氧基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷氧基羰基氨基，C_1-6烷基或C_1-6二烷基脲基，C_1-6烷基，C_1-6二烷基胍基，芳基，或杂芳基，其任选被取代基Z取代，或任选彼此稠合以形成3元到8元的非芳香环，或R¹¹或R¹²可以稠合到R²或R³以与它们结合的碳和氮一起形成4元到8元的非芳香环；R⁴是氢，卤素，羟基，氨基，或C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或C_1-6烷基氨基，其任选被R¹³取代，R¹³是卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_1-5二烷基氨基，芳基或杂芳基)；R⁵是氢或C_1-3烷基；R⁶是R¹⁴，芳基或杂芳基，其任选被R¹⁵取代，R¹⁴和R¹⁵每个独立地是氢，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_1-6二烷基氨基，或芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基氧基羰基，杂芳基氧基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基，芳基氨基甲酰基，杂芳基氨基甲酰基，芳基磺酰基或杂芳基磺酰基，其任选被R¹⁶取代，其中R¹⁶是卤素，硝基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基或C_1-6二烷基氨基；N是1-6的整数；P是0或1；X和Z每个独立地是氢，卤素，硝基，羟基，氨基，氰基，硫羟基，羧酸，氨基甲酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_1-6二烷基氨基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚硫酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷硫基羰基，C_1-6烷基氧基羰基，C_1-6烷基氨基甲酰基，C_1-6二烷基氨基甲酰基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰基氧基，C_1-6烷氧基羰基氧基，C_1-6烷基氨基羰基氧基，C_1-6二烷基氨基羰基氧基，C_1-6烷硫基羰基氧基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷氧基羰基氨基，C_1-6烷基脲基，C_1-6二烷基脲基，C_1-6烷基胍基，C_1-6二烷基胍基，C_1-6烷氧基磺酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基，C_1-6二烷基氨基磺酰基，C_1-6烷基氨磺酰，C_1-6烷基氨基氨磺酰，C_1-6二烷基氨基氨磺酰，芳基或杂芳基；其中芳基是C_5-12单环或二环芳基；杂芳基是5元到13元杂芳香基团或非芳香基团，其含有一个或多个选自由N，O，S，SO和SO₂组成的组的元素；和任选取代的芳基和杂芳基每个具有一个或多个选自由卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基和C_1-6二烷基氨基组成的组的取代基。