[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并吡嗪和吡唑并吡嗪

摘要

本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物，其中X、R1、R2和R3如权利要求1中所定义。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中X是CH或N；R¹是C_6-10芳基或5-14元杂芳基，独立地和可选地被至多五个J基团取代；R²和R³各自独立地是氢、卤素、-CN、-NO₂、-V-R、-V-R^a或-V-R^b，可选地被R⁷取代；R⁴是R⁵、C_1-4芳烷基、-COR⁵、-CO₂R⁵、-CON(R⁵)₂、-SO₂R⁵或-SO₂N(R⁵)₂；或者两个R⁴与它们所连接的原子一起构成可选被取代的3-10元环脂族基或5-14元杂环基；R⁵是可选被取代的R、C_6-10芳基、C_3-10环脂族基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基；或者两个R⁵基团与它们所连接的原子一起构成可选被取代的3-7元单环或8-14元二环的环；R是H或可选被取代的C_1-6脂族基；R^a是可选被取代的C_6-10芳基、C_3-10环脂族基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基；R^b是-OR⁵、-N(R⁵)₂或-SR⁵；V是价键、Q或可选被取代的C_1-6脂族链，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被Q以化学上稳定的排列所代替；Q是-NR⁵-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR⁵-、-NR⁵C(O)-、-NR⁵C(O)O-、-SO₂NR⁵-、-NR⁵SO₂-、-C(O)NR⁵NR⁵-、-NR⁵C(O)NR⁵-、-OC(O)NR⁵、-NR⁵NR⁵-、-NR⁵SO₂NR⁵-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-PONR⁵-；每个J独立地是卤素、可选被取代的C_1-6脂族基、C_1-6烷氧基、-N(R⁵)₂、-C(O)R⁵、-NC(O)R⁵、-C(O)NR⁵、-C(O)OR⁵、SOR⁵、-SO₂R⁵或-U-(R⁶)_n，其中每个R⁶独立地是H或者可选被取代的C_1-12脂族基、C_3-10环脂族基、C_7-12苯并稠合环脂族基、C_6-10芳基、5-14元杂环基、5-14元杂芳基、OR⁵、N(R⁴)₂或SR⁵；U是价键或可选被取代的C_1-6脂族基，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被Y以化学上稳定的排列所代替；Y是选自如下的基团：-O-、-NR⁵-、-S-、-NR⁵C(O)-、-N(SO₂)-、-NR⁵C(O)NR⁵-、-C(O)NR⁵-、-C(O)-、-OC(O)NR⁵-、-NR⁵C(O)O-、-C(O)O-或-OC(O)-；n是1或2；R⁷是＝O、＝NR⁵、＝S、-CN、-NO₂或-Z-R^c；Z是价键或可选被取代的C_1-6脂族基，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-NR⁵-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR⁵-、-NR⁵C(O)-、-NR⁵C(O)O-、-SO₂NR⁵-、-NR⁵SO₂-、-C(O)NR⁵NR⁵-、-NR⁵C(O)NR⁵-、-OC(O)NR⁵-、-NR⁵NR⁵-、-NR⁵SO₂NR⁵-、-SO-、-SO₂-、-PO-、-PO₂-或-POR⁵-所代替；R^c是可选被取代的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者可选被取代的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其条件是g)若R¹是未取代的苯基，则R²和R³各自独立地不是H、CH₃或未取代的苯基；h)若R¹是未取代的苯基，则R²不是CN，以及R³不是NH₂；i)若X是N，并且R²和R³是H，则R¹不是未取代的2-萘基；j)若R²或R³之一是可选被取代的苯基，则R²或R³的另一个不是其中环A是可选被取代的杂环基；芳基或杂芳基的不饱和碳原子上可选的取代基一般选自卤素、-R^o、-OR^o、-SR^o、可选被R^o取代的苯基(Ph)、可选被R^o取代的-O(Ph)、可选被R^o取代的-(CH₂)_1-2(Ph)、可选被R^o取代的-CH＝CH(Ph)、可选被R^o取代的5-6元杂芳基或杂环、-NO₂、-CN、-N(R^o)₂、-NR^oC(O)R^o、-NR^oC(S)R^o、-NR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oC(S)N(R^o)₂、-NR^oCO₂R^o、-NR^oNR^oC(O)R^o、-NR^oNR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oNR^oCO₂R^o、-C(O)C(O)R^o、-C(O)CH₂C(O)R^o、-CO₂R^o、-C(O)R^o、-C(S)R^o、-C(O)N(R^o)₂、-C(S)N(R^o)₂、-OC(O)N(R^o)₂、-OC(O)R^o、-C(O)N(OR^o)R^o、-C(NOR^o)R^o、-S(O)₂R^o、-S(O)₃R^o、-SO₂N(R^o)₂、-S(O)R^o、-NR^oSO₂N(R^o)₂、-NR^oSO₂R^o、-N(OR^o)R^o、-C(＝NH)-N(R^o)₂、-P(O)₂R^o、-P(O)(R^o)₂、-OPO(R^o)₂或-(CH₂)_0-2NHC(O)R^o，其中每次独立出现的R^o选自氢、可选被取代的C_1-6脂族基团、未取代的5-6元杂芳基或杂环、苯基、-O(Ph)或-CH₂(Ph)，或者尽管有如上定义，在相同取代基或不同取代基上两次独立出现的R^o与每个R^o基团所键合的原子一起构成可选被取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环的环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；R^o的脂族基团上可选的取代基选自NH₂、NH(C_1-4脂族基团)、N(C_1-4脂族基团)₂、卤素、C_1-4脂族基团、OH、O(C_1-4脂族基团)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基团)、O(卤代C_1-4脂族基团)或卤代C_1-4脂族基团，其中R^o的每个上述C_1-4脂族基团是未取代的；脂族或杂脂族基团或者非芳族杂环的饱和碳上可选的取代基选自上文关于芳基或杂芳基不饱和碳所列举的那些，并且另外包括下列基团：＝O、＝S、＝NNHR^*、＝NN(R^*)₂、＝NNHC(O)R^*、＝NNHCO₂(烷基)、＝NNHSO₂(烷基)或＝NR^*，其中每个R^*独立地选自氢或可选被取代的C_1-6脂族基团；非芳族杂环氮上可选的取代基一般选自-R⁺、-N(R⁺)₂、-C(O)R⁺、-CO₂R⁺、-C(O)C(O)R⁺、-C(O)CH₂C(O)R⁺、-SO₂R⁺、-SO₂N(R⁺)₂、-C(＝S)N(R⁺¹)₂、-C(＝NH)-N(R⁺)₂或-NR⁺SO₂R⁺；其中R⁺是氢、可选被取代的C_1-6脂族基团、可选被取代的苯基、可选被取代的-O(Ph)、可选被取代的-CH₂(Ph)、可选被取代的-(CH₂)_1-2(Ph)、可选被取代的-CH＝CH(Ph)或者未取代的5-6元杂芳基或杂环，具有一至四个独立选自氧、氮或硫的杂原子，或者尽管有如上定义，在相同取代基或不同取代基上两次独立出现的R⁺与每个R⁺基团所键合的原子一起构成可选被取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环的环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；R⁺的脂族基团或苯基环上可选的取代基选自-NH₂、-NH(C_1-4脂族基团)、-N(C_1-4脂族基团)₂、卤素、C_1-4脂族基团、-OH、-O(C_1-4脂族基团)、-NO₂、-CN、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基团)、-O(卤代C_1-4脂族基团)或卤代C_1-4(脂族基团)，其中R⁺的每个上述C_1-4脂族基团是未取代的。