[发明专利]杂芳族喹啉化合物及其作为PDE10抑制剂的用途

摘要

本发明涉及用作有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的杂芳族化合物。更具体地，本发明涉及作为PDE10的选择性抑制剂的所述化合物。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体；包含所述化合物的药物组合物；和所述化合物在治疗某些中枢神经系统(CNS)或其它病症的方法中的应用。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，其中Z是R1各自独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C1-C8卤代烷基，C3-C8环烷基，C3-C8 环烷基-C1-C8烷基，4-7元杂环烷基，C1-C8烷硫基，-NR3R3，-O-CF3，-S(O)n-R3，C(O)-NR3R3，和被杂原子取代的C1-C8烷基，其中所述杂原子选自氮、氧和硫，且其中所述杂原子可以被选自下述的取代基进一步取代：氢，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，和C1-C8卤代烷基；每个R3独立地选自氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C1-C8卤代烷基，C3-C8环烷基；R2选自氢，C1-C8烷基，C3-C8环烷基-C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C1-C8卤代烷基和C3-C8环烷基；HET1选自单环杂芳基和双环杂芳基，其中所述单环和双环杂芳基可以任选地被至少一个R4取代；R4选自卤素，羟基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基-C1-C8烷基，C1-C8烷硫基，和被选自-OR8，-NR8R8，和-SR8的取代基取代的C1-C8烷基，其中R8独立地选自氢和C1-C8烷基；HET2是单环或双环杂芳基，其中所述单环和双环杂芳基可以被至少一个R5取代，条件是，HET2不是四唑；R5独立地选自卤素，羟基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8 炔基，C1-C8烷氧基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基-C1-C8烷基，C1-C8烷硫基，-NR7R7，和C1-C8卤代烷基；B1和B2是Het1中相邻的原子，它们独立地选自碳和氮；键j是Z和B2之间的共价键；键k是Het1中B1和B2之间的键；X和X1各自独立地选自氧，硫，C(R2)2和NR2；条件是，X和X1中至少一个是碳；Y选自碳和氮，条件是，当Y是碳时，它被R6取代；其中每个R6独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8 链烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C1-C8环烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8 卤代烷基，NR7R7，-O-CF3，-S(O)m-R7，和C(O)-NR7R7，被杂原子取代的C1-C8烷基，其中所述杂原子选自氮、氧和硫，且其中所述杂原子可以被选自下述的取代基进一步取代：氢，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C3-C8 环烷基-C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，和C1-C8卤代烷基；其中每个R7独立地选自氢和C1-C8烷基；p是1，2或3；n是0，1或2；且m是0，1或2。