[发明专利]可用作激酶活性调节剂的咪唑并[1,2－a]吡嗪－8－基胺

摘要

本发明记载了选自通式(I)化合物的化学实体及其药物学可接受的盐、溶剂化物、晶体形式、螯合物、非共价复合物、前药及它们的混合物。本发明记载了一种药物组合物，其包含至少一种通式(I)的化学实体以及至少一种选自载体、佐剂、和赋形剂的药物学可接受的媒介。本发明记载了治疗患有某些对抑制Btk活性和/或B细胞增殖响应的疾病的患者的方法。本发明记载了确定样品中存在Btk的方法。

主权项

1.至少一种选自通式1的化合物的化学实体及其药物学可接受的盐、溶剂化物、晶体形式、螯合物、非共价复合物、前药及它们的混合物：(通式1)其中：R₁选自任选地被取代的亚苯基、任选地被取代的吡啶亚基、任选的2-氧代-1，2-二氢吡啶基、和其中*代表与-L-G基团的连接点，而断键代表与氨基的连接点；并且其中X₁选自N和CR₇；X₂选自N和CR₇；X₃选自N和CR₇；其中X₁、X₂和X₃中不多于一个为N并且R₇选自氢、羟基、氰基、卤素、任选地被取代的低级烷基及任选地被取代的低级烷氧基；L选自共价键、任选地被取代的C₁-C₄亚烷基、-O-、-O-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)-、-(C＝O)-、-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(C＝O)-、(SO)-、-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(SO)-、(SO₂)-、-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(SO₂)-、-(C＝NR₉)-、以及-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(C＝NR₉)-，其中R₉选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基以及任选地被取代的杂芳基；G选自氢、卤素、羟基、烷氧基、硝基、任选地被取代的烷基、-NR₁₆R₁₇、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基及任选地被取代的杂芳基，其中R₁₆和R₁₇独立地选自氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基；或当L选自-(C＝NR₉)-和-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(C＝NR₉)时，则-R₉和R₁₆及其所键合的氮一起形成任选地被取代的5至7元含氮杂环烷基，该杂环烷基任选地进一步包含一个或两个额外的选自N、O和S的杂原子，并且R₁₇选自氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基以及任选地被取代的杂芳基；T、V和W选自C和N，且U选自-CH和N，条件是T、U、V和W中最多有一个为N；R₂、R₃和R₄独立地选自氢、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、卤素及羟基，条件是当A为共价键，G为-NR₁₆R₁₇并且L不选自-(C＝NR₉)-和-(任选地被取代的C₁-C₄亚烷基)(C＝NR₉)-时，R₂、R₃和R₄中至少有一个不为氢，并且当R₂、R₃或R₄所键合的相应的T、V或W为N时，R₂、R₃或R₄不存在；Q选自：和其中：R₁₀和R₁₁独立地选自氢、C₁-C₆烷基及C₁-C₆卤代烷基；并且R₁₂、R₁₃、R₁₄及R₁₅分别独立地选自氢，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，苯基，选自单取代、二取代、三取代的苯基的被取代的苯基，其中所述取代基独立地选自羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、(C₁-C₆烷基氧基)C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆全氟烷氧基、单(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基及氨基(C₁-C₆烷基)，杂芳基，以及选自单取代、二取代、三取代的杂芳基的被取代的杂芳基，其中所述取代基独立地选自羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、(C₁-C₆烷基氧基)C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆全氟烷氧基、单(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基以及氨基(C₁-C₆烷基)；A选自共价键及-(CH＝CH)-；R₅选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的芳基及任选地被取代的杂芳基；以及R₆选自氢、任选地被取代的烷基、环烷基及杂环烷基。