[发明专利]芳基-和杂芳基-取代的四氢异喹啉和其阻止去甲肾上腺素，3-羟酪胺和5-羟色胺的再吸收的用途

摘要

本发明涉及在病人需要这种治疗时给病人服用治疗有效量的具有右式(I)的化合物化合物，其中R¹-R⁸如其中所定义，R⁴是芳基或杂芳基。

主权项

1.治疗选自以下疾病的方法：认知障碍，广泛性焦虑障碍，急性应激障碍，社交恐怖症，单纯恐怖症，经前焦虑症，社交焦虑症，重症抑郁障碍，进食障碍，肥胖症，神经性厌食症，神经性贪食，狂饮-进食障碍，精神药物滥用疾病，化学品依赖症，尼古丁成瘾，可卡因成瘾，酒精成瘾，安非他明成瘾，莱-尼综合征，神经变性疾病，黄体后期综合征，发作性睡病，精神病怒火，排斥敏感性，运动症，锥体外系统综合征，抽搐疾病，下肢不宁综合征，迟发性运动障碍，与睡眠有关的进食疾病，夜间进食综合征，糖尿病性神经病，纤维肌病综合征，慢性疲劳综合征，性功能障碍，早泄，和阳萎，其中所说的方法包括：在病人需要这种治疗的情况下给病人服用治疗有效量的具有下式(I)的化合物：其中：^＊指明的碳原子是R或S构型；R¹是C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，每一个任选被1-3个在每一种情况下独立选自以下基团的取代基取代：C₁-C₃烷基，卤素，Ar，-CN，-OR⁹和-NR⁹R¹⁰；R²是H，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基，C₄-C₇环烷基烷基或C₁-C₆卤代烷基；R³是H，卤素，-OR¹¹，-S(O)_nR¹²，-CN，-C(O)R¹²，-C(O)NR¹¹R¹²，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基并且其中每一个C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基任选被1-3个在每一种情况下独立选自以下基团的取代基取代：C₁-C₃烷基，卤素，-CN，-OR⁹，-NR⁹R¹⁰和任选被选自以下基团的取代基取代1-3次的苯基：卤素，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，或C₁-C₄烷氧基，-CN，-OR⁹，和-NR⁹R¹⁰；R⁴是苯基，萘基，茚基，吡啶基，嘧啶基，三嗪基，三唑基，呋喃基，吡喃基，吲唑基，苯并咪唑基，喹啉基，喹唑啉基，异喹啉基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，苯并噻唑基，嘌呤基，异噻唑基，吲哚基，吡咯基，噁唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，异噁唑基，吡唑基，噁二唑基或噻二唑基，其中R4基团任选被1-4个R¹⁴取代基取代；R⁵和R⁶和R⁷每一个独立选自：H，卤素，-OR¹¹，-NR¹¹R¹²，-NR¹¹C(O)R¹²，-NR¹¹C(O)₂R¹²，-NR¹¹C(O)NR¹²R¹³，-S(O)_nR¹²，-CN，-C(O)R¹²，-C(O)NR¹¹R¹²，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基或C₄-C₇环烷基烷基，并且其中每一个C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基和C₄-C₇环烷基烷基任选被1-3个在每一种情况下独立选自以下基团的取代基取代：C₁-C₃烷基，卤素，-CN，-OR⁹，-NR⁹R¹⁰和任选被选自以下基团的取代基取代1-3次的苯基：卤素，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，或C₁-C₄烷氧基，-CN，-OR⁹，或-NR⁹R¹⁰；或R⁵和R⁶可以一起是-O-C(R¹²)₂-O-，R⁸是H，卤素或OR¹¹；R⁹和R¹⁰每一个独立选自：H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，C₁-C₄烷氧基烷基，C₃-C₆环烷基，C₄-C₇环烷基烷基，-C(O)R¹³，苯基或苄基，其中苯基或苄基任选被在每一种情况下独立选自以下基团的取代基取代1-3次：卤素，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；或R⁹和R¹⁰一起与其连接的氮原子形成哌啶，吡咯烷，哌嗪，N-甲基哌嗪，吗啉或硫代吗啉环；R¹¹是H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，C₁-C₄烷氧基烷基，C₃-C₆环烷基，C₄-C₇环烷基烷基，-C(O)R¹³，苯基或苄基，其中苯基或苄基任选被卤素，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，或C₁-C₄烷氧基取代1-3次；R¹²是H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，C₁-C₄烷氧基烷基，C₃-C₆环烷基，C₄-C₇环烷基烷基，苯基或苄基，其中苯基或苄基任选被卤素，氰基，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，或C₁-C₄烷氧基取代1-3次；或R¹¹和R¹²一起与其连接的氮原子形成哌啶，吡咯烷，哌嗪，N-甲基哌嗪，吗啉或硫代吗啉环，前提是仅仅R⁹和R¹⁰或R¹¹和R¹²中的一个一起与其连接的氮原子形成哌啶，吡咯烷，哌嗪，N-甲基哌嗪，吗啉或硫代吗啉环；R¹³是C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基或苯基，n是0，1，或2；和，R¹⁴每一种情况下独立选自以下的取代基：卤素，-NO₂，-OR¹¹，-NR¹¹R¹²，-NR¹¹C(O)R¹²，-NR¹¹C(O)₂R¹²，-NR¹¹C(O)NR¹²R¹³，-S(O)_nR¹²，-CN，-C(O)R¹²，-C(O)NR₁₁R¹²，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基，和C₄-C₇环烷基烷基，其中C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基，和C₄-C₇环烷基烷基任选被1-3个在每一种情况下独立选自以下基团的取代基取代：C₁-C₃烷基，卤素，Ar，-CN，-OR⁹，和-NR⁹R¹⁰，或其氧化物，其药理学可接受盐，其溶剂化物，或其药物前体。