[发明专利]制备他汀类药物的有用的方法和中间化合物

摘要

本发明提供了制备式(7)化合物的方法，其中R为任选取代的烃基，或任选取代的杂环基；条件是R不为式(a)化合物，其中R^a代表烷基，例如C_1－16烷基，并且优选异丙基；R^b代表芳基，优选4－氟苯基；R^c代表氢、保护基或烷基，例如C_1－16烷基，并且优选甲基；且R^d代表氢、保护基或SO₂R^e基，其中R^e为烷基，例如C_1－16烷基，并且优选甲基。

主权项

1.一种制备式(7)化合物的方法：其中，R为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；条件是R不为式(a)化合物：其中，R^a代表烷基，例如C_1-6烷基，并且优选异丙基；R^b代表芳基，优选4-氟苯基；R^c代表氢、保护基或烷基，例如C_1-6烷基，并且优选甲基；且R^d代表氢、保护基或SO₂R^e基，其中R^e为烷基，例如C_1-6烷基，并且优选甲基，该方法包括a)羟基化式(1)化合物：以生成式(2)化合物：在式(1)中，Y代表卤基，优选Cl或Br；P¹代表氢或保护基，且W代表＝O或-OP²，其中P²代表氢或保护基，b)氧化式(2)化合物以生成式(3)化合物：c)将式(3)化合物与式(4)化合物：偶联，以生成式(5)化合物：在式(4)中，Z代表(PR¹¹R¹²)⁺X^-或P(＝O)R¹¹R¹²，其中X为阴离子，且R¹¹和R¹²各自独立为烷基、芳基、烷氧基或芳氧基，优选苯基，d)当W代表-OP²时，除去任何的P²保护基，并氧化式(5)化合物以生成式(6)化合物：和e)使W代表＝O时的式(5)化合物，或者使式(6)化合物开环，除去任何的P¹保护基，并任选地除去任何附加保护基以生成式(7)化合物。