[发明专利]用于调节趋化因子受体活性的噻唑并嘧啶化合物

摘要

式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及包含它们的药物组合物，它们均用于治疗趋化因子介导的疾病和障碍。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物其中R1是选自C3-7碳环基、C1-8烷基、C2-6烯基和C2-6炔基中的基团；其中上述基团任选被1、2或3个独立选自氟、氰基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、苯基或杂芳基中的取代基取代；其中苯基和杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；X是-CH2-、键、氧、硫、亚砜或砜；Z是-CH2-、键、氧、硫、亚砜、砜或-NR5；R2是C3-7碳环基，其任选被1、2或3个独立选自氟、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9 中的取代基取代；或者R2是3-8元环，其任选含有1、2或3个选自O、S、-NR8的部分，所述环任选被1、2或3个独立选自C1-3烷基、氟、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9中的取代基取代；或者R2是苯基或杂芳基，其各自任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-NR8COR9、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；或者R2是选自C1-8烷基、C2-6烯基或C2-6炔基中的基团，其中所述基团被1、2或3个独立选自羟基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6 烷基)氨基、N-(C1-6烷基)-N-(苯基)氨基、N-C1-6烷基氨甲酰基、N，N-二(C1-6 烷基)氨甲酰基、N-(C1-6烷基)-N-(苯基)氨甲酰基、羧基、苯氧羰基、-NR8COR9、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9和-CONR5R6中的取代基取代；Y选自氢、羟基、卤素、-NR3R4和-NR8SO2R9；R3和R4各自独立地表示氢原子或4-哌啶基，或者R3和R4各自独立地表示C3-C6环烷基或C1-C8烷基，这些基团可以任选被1、2或3个独立选自-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、吗啉基、C1-C4烷基、C3-C6-环烷基、四氢呋喃基和芳基中的取代基取代，其中芳基可以任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-NR5R6、-CONR5R6、-OR7、-NR8COR9、-SO2NR5R6、-NR8SO2R9、C1-C6烷基和三氟甲基中的取代基取代，或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和杂环环系，该环系可以任选被一个或多个独立选自-NR5R6、-CONR5R6、-OR7、-COOR10、-NR8COR9和C1-C6烷基中的取代基取代，所述C1-C6烷基任选被1、2或3个独立选自卤原子、-NR11R12和-OR7中的取代基取代；R5和R6独立地选自为氢或者为选自C1-C6烷基和苯基中的基团，其中该C1-C6烷基和苯基任选被1、2或3个独立选自卤素、苯基、-OR14，-NR15R16、-COOR14、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2R10、-SONR15R16和NR15SO2R16 中的取代基取代；R7和R9各自独立地表示氢原子或者C1-C6烷基，特别是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)或苯基，它们各自可以任选被一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)独立选自卤原子(例如氟、氯、溴或碘)、苯基、-OR17和-NR15R16中的取代基取代；R8、R10、R11、R12、R15、R16和R17各自独立地表示氢原子或者C1-C6 烷基，特别是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)或苯基。