[发明专利]作为代谢型谷氨酸受体激动剂用于治疗神经病学及精神病学病症的吡唑酮化合物

摘要

式I的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X、及n如说明书中对于式I所定义)，制备所述化合物以及在制备中所使用的新中间体的方法，包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗或预防与谷氨酸功能异常有关的神经病学及精神病学病症中的应用。

主权项

1.一种根据式I的化合物：其中X选自F、Cl、Br、I、氰基、OC_1-6-烷基、C_1-6-烷基卤、OC_1-6-烷基卤；Q选自C、O、S、及N，使得当Q是C，那么R⁵与R⁶中至少一个是存在的，Q是N，那么R⁵与R⁶中之一是存在的，以及Q是O或S，那么R⁵及R⁶二者都不存在；表示5-到7-元环，其中所述环任选与一或多个每个含有独立选自C、N、O及S的原子的5-到7-元环稠合，其中所述环的每个可被一或多个A取代；R¹选自C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷基-芳基、C_1-6-烷基-杂芳基、C_1-6-烷基-杂环烷基、C_1-6-烷基-C_3-8-环烷基，其中R¹可被一或多个A取代；R²选自H、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、及C_2-6-炔基，其中R²可被一或多个A取代；R³及R⁴每个独立地选自H、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷基-芳基、C_1-6-烷基-杂芳基、C_1-6-烷基-杂环烷基、C_1-6-烷基-C_3-8-环烷基，其中R³及R⁴可被一或多个A取代；R⁵及R⁶，当存在时，独立地选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基卤、OC_1-6烷基、OC_1-6-烷基卤、C_2-6-烯基、OC_2-6-烯基、C_2-6-炔基、OC_2-6-炔基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷基-C_3-8-环烷基、OC_0-6-烷基-C_3-8-环烷基、芳基、C_1-6-烷基芳基、OC_0-6-烷基芳基、杂芳基、C_1-6-烷基杂芳基、OC_0-6-烷基杂芳基、C(O)H、(CO)R⁷、O(CO)R⁷、O(CO)OR⁷、C(O)OR⁷、OC(NH)OR⁷、C_1-6-烷基OR⁷、OC_2-6-烷基OR⁷、C_1-6-烷基(CO)R⁷、OC_1-6-烷基(CO)R⁷、C_1-6-烷基CO₂R⁷、OC_1-6-烷基CO₂R⁷、C_1-6-烷基氰基、OC_2-6-烷基氰基、C_0-6-烷基NR⁷R⁸、OC_2-6-烷基NR⁷R⁸、C_0-6-烷基(CO)NR⁷R⁸、OC_0-6-烷基(CO)NR⁷R⁸、C_0-6-烷基NR⁷(CO)R⁸、OC_2-6-烷基NR⁷(CO)R⁸、C_0-6-烷基NR7(CO)NR⁷R⁸、C_0-6-烷基SR⁷、OC_2-6-烷基SR⁷、C_0-6-烷基(SO)R⁷、OC_2-6-烷基(SO)R⁷、C_0-6-烷基SO₂R⁷、OC_2-6-烷基SO₂R⁷、C_0-6-烷基(SO₂)NR⁷R⁸、OC_2-6-烷基(SO₂)NR⁷R⁸、C_0-6-烷基NR⁷(SO₂)R⁸、OC_2-6-烷基NR⁷(SO₂)R⁸、C_0-6-烷基NR⁷(SO₂)NR⁷R⁸、OC_2-6-烷基NR⁷(SO₂)NR⁷R⁸、(CO)NR⁷R⁸、O(CO)NR⁷R⁸、NR⁷OR⁸、C_0-6-烷基NR⁷(CO)OR⁸、OC_2-6-烷基NR⁷(CO)OR⁸、SO₃R⁷以及含有独立地选自C、N、O及S的原子的5-到7-元环，其中R⁵与R⁶可被一或多个A取代，以及其中任何环烷基或芳基任选与含有独立地选自C、N、O及S的原子的5-到7-元环稠合；或者，任选地，当Q是C，那么R⁵及R⁶，与Q一起，可形成5-到7-元环，其可是未饱和的，含有独立地选自C、N、O及S的原子，其中i)所述环任选与一或多个每个含有独立地选自C、N、O及S的原子的5-到7-元环稠合，以及其中ii)所述环每个可被一或多个A取代；R⁷及R⁸独立地选自氢、C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C(O)C_1-6-烷基、芳基、C_1-6-烷基芳基、杂环烷基、及杂芳基，其中R⁷及R⁸可被一或多个A取代；A选自羟基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、氧代、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基卤、OC_1-6烷基、OC_1-6-烷基卤、C_2-6-烯基、OC_2-6-烯基、C_2-6-炔基、OC_2-6-炔基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷基-C_3-8-环烷基、OC_0-6-烷基-C_3-8-环烷基、芳基、C_1-6-烷基芳基、OC_0-6-烷基芳基杂芳基、C_1-6-烷基杂芳基、OC_0-6-烷基杂芳基、(CO)R⁹、O(CO)R⁹、O(CO)OR⁹、OC(NH)OR⁹、C_1-6-烷基OR⁹、OC_2-6-烷基OR⁹、C_1-6-烷基(CO)R⁹、OC_1-6-烷基(CO)R⁹、C_0-6-烷基CO₂R⁹、OC_1-6-烷基CO₂R⁹、C1-6-烷基氰基、OC_2-6-烷基氰基、C_0-6-烷基NR⁹R¹⁰、OC_2-6-烷基NR⁹R¹⁰、C_1-6-烷基(CO)NR⁹R¹⁰、OC_1-6-烷基(CO)NR⁹R¹⁰、C_0-6-烷基NR⁹(CO)R¹⁰、OC_2-6-烷基NR⁹(CO)R¹⁰、C_0-6-烷基NR⁹(CO)NR⁹R¹⁰、C_0-6-烷基SR⁹、OC_2-6-烷基SR⁹、C_0-6-烷基(SO)R⁹、OC_2-6-烷基(SO)R⁹、C_0-6-烷基SO₂R⁹、OC_2-6-烷基SO₂R⁹、C_0-6-烷基(SO₂)NR⁹R¹⁰、OC_2-6-烷基(SO₂)NR⁹R¹⁰、C_0-6-烷基NR⁹(SO₂)R¹⁰、C_2-6-烷基NR⁹(SO₂)R¹⁰、C_0-6-烷基NR⁹(SO₂)NR⁹R¹⁰、OC_2-6-烷基NR⁹(SO₂)NR⁹R¹⁰、(CO)NR⁹R¹⁰、O(CO)NR⁹R¹⁰、NR⁹OR¹⁰、C_0-6-烷基NR⁹(CO)OR¹⁰、OC_2-6-烷基NR⁹(CO)OR¹⁰、OC(NH)OR⁹、SO₃R⁹，其中任何环任选被一或多个B取代，以及含有独立地选自C、N、O及S的原子的5-到7-元环，其中所述环任选被一或多个R⁹及R¹⁰取代；R⁹及R¹⁰独立地选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、氰基、氧代、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基卤、OC_1-6烷基、OC_1-6-烷基卤、C_2-6-烯基、OC_2-6-烯基、C_2-6-炔基、OC_2-6-炔基、C_3-8-环烷基、C_1-6-烷基-C_3-8-环烷基、OC_0-6-烷基-C_3-8-环烷基、芳基、C_1-6-烷基芳基、OC_0-6-烷基芳基、杂环烷基、及杂芳基，以及任何环任选被一或多个B取代；B选自F、Cl、Br、I、C_1-6-烷基及OC_1-6烷基；以及n选自1、2、3、4、5、及6；或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、旋光异构体或它们的组合。