[发明专利]取代的氨基吡啶及其用途

摘要

本发明披露新颖的式(I)化合物，及其药学上可接受的盐，组合物和使用方法。这些新颖的化合物可用于治疗或预防认知缺损、阿尔茨海默氏病、神经变性和痴呆。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：Q选自C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、C_5-14芳基和C_5-14杂环基；R¹独立选自H、OH、卤素、N(C_1-4烷基)₂、NHC_1-4烷基、NH₂、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的OC_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_5-10芳基、任选取代的C_1-6烷基-C_5-10芳基、任选取代的C_5-10杂环基和任选取代的C_1-6烷基-C_5-10杂环基，其中所述取代基独立选自：卤素、CN、NH₂、OH、C_1-6烷基-R^a、OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)C_1-6烷基-R^a、C(＝O)OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基-R^a、C(＝O)N(C_1-6烷基-R^a)₂、SO₂C_1-6烷基-R^a、SO₂NHC_1-6烷基-R^a、SO₂N(C_1-6烷基-R^a)₂、NH(C_1-6烷基)-R^a、N(C_1-6烷基-R^a)₂、NHC(＝O)C_1-6烷基、NHC(＝O)C_1-6烷基-R^a、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、C_5-6芳基-R^a、OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)C_5-6芳基-R^a、C(＝O)OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6芳基-R^a、C(＝O)N(C_5-6芳基-R^a)₂、SO₂C_5-6芳基-R^a、SO₂NHC_5-6芳基-R^a、SO₂N(C_5-6芳基-R^a)₂、NH(C_5-6芳基)-R^a、N(C_5-6芳基-R^a)₂、NHC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、C_5-6杂环基-R^a、OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)C_5-6杂环基-R^a、C(＝O)OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)N(C_5-6杂环基-R^a)₂、SO₂C_5-6杂环基-R^a、SO₂NHC_5-6杂环基-R^a、SO₂N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NH(C_5-6杂环基)-R^a、N(C_5-6杂环基-R^a)₂、NHC(＝O)C_5-6杂环基和NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂；R^a选自H、卤素、CN、NH₂、OH、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、OC_1-6烷基-OC_1-6烷基、C(＝O)C_1-6烷基、C(＝O)OC_1-6烷基、OC(＝O)C_1-6烷基、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基、C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、SO₂C_1-6烷基、SO₂NHC_1-6烷基、SO₂N(C_1-6烷基)₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(＝O)C_1-6烷基、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、NHC_3-12环烷基、N(C_3-12环烷基)₂、NHC(＝O)C_3-12环烷基、NC(＝O)(C_3-12环烷基)₂、C_5-6芳基、OC_5-6芳基、C(＝O)C_5-6芳基、C(＝O)OC_5-6芳基、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6芳基、C(＝O)N(C_5-6芳基)₂、SO₂C_5-6芳基、SO₂NHC_5-6芳基、SO₂N(C_5-6芳基)₂、NH(C_5-6芳基)、N(C_5-6芳基)₂、NHC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、C_5-6杂环基、OC_5-6杂环基、C(＝O)C_5-6杂环基、C(＝O)OC_5-6杂环基、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6杂环基-、C(＝O)N(C_5-6杂环基)₂、SO₂C_5-6杂环基、SO₂NHC_5-6杂环基、SO₂N(C_5-6杂环基)₂、NH(C_5-6杂环基)、N(C_5-6杂环基)₂、NHC(＝O)C_5-6杂环基和NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂；V独立选自N、O、S、SO、SO₂、NHSO₂、SO₂NH、NHC(＝O)、C(＝O)NH和任选取代的C_1-6烷基，其中所述取代基独立选自R²；X选自N、O、S、SO、SO₂、NHSO₂、SO₂NH、NHC(＝O)、C(＝O)NH和任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基或任选取代的C_3-5环烷基，其中所述取代基独立选自R²；Y选自N、O、S、SO、SO₂、NHSO₂、SO₂NH、NHC(＝O)、C(＝O)NH和任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-5环烷基，其中所述取代基独立选自R²；Z选自N、O、S、SO、SO₂、NHSO₂、SO₂NH、NHC(＝O)、C(＝O)NH和任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_3-5环烷基，其中所述取代基独立选自R²；k为0、1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；q为0或1；r为0或1；s为0或1；t为0、1或2；其中s、r或q中至少一个为1；R²独立选自H、卤素、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的O-C_1-6烷基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_5-10芳基、任选取代的C_1-6烷基-C_5-10芳基、任选取代的C_5-10杂环基和任选取代的C_1-6烷基-C_5-10杂环基，其中所述取代基独立选自：卤素、CN、NH₂、OH、C_1-6烷基-R^a、OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)C_1-6烷基-R^a、C(＝O)OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基-R^a、C(＝O)N(C_1-6烷基)₂-R^a、SO₂C_1-6烷基-R^a、SO₂NHC_1-6烷基-R^a、SO₂N(C_1-6烷基)₂-R^a、NH(C_1-6烷基)-R^a、N(C_1-6烷基)₂-R^a、NHC(＝O)C_1-6烷基、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、C_5-6芳基-R^a、OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)C_5-6芳基-R^a、C(＝O)OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6芳基-R^a、C(＝O)N(C_5-6芳基)₂-R^a、SO₂C_5-6芳基-R^a、SO₂NHC_5-6芳基-R^a、SO₂N(C_5-6芳基)₂-R^a、NH(C_5-6芳基)-R^a、N(C_5-6芳基)₂-R^a、NHC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、C_5-6杂环基-R^a、OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)C_5-6杂环基-R^a、C(＝O)OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)N(C_5-6杂环基)₂-R^a、SO₂C_5-6杂环基-R^a、SO₂NHC_5-6杂环基-R^a、SO₂N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NH(C_5-6杂环基)-R^a、N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NHC(＝O)C_5-6杂环基和NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂；R³独立选自H、卤素、CN、NH₂、OH、C_1-6烷基-R^a、C_2-6烯基-R^a、C_2-6炔基-R^a、C_5-6环烯基-R^a、C_3-12环烷基-R^a、C_1-6烷基-C_3-12环烷基-R^a、C_5-10芳基-R^a、C_1-6烷基-C_5-10芳基-R^a、C_5-10杂环基-R^a、C_1-6烷基-C_5-10杂环基-R^a、C(＝O)C_5-6杂环基-R^a、C(＝O)C_5-10芳基-R^a、C(＝O)C_3-12环烷基-R^a、OC_1-6烷基-R^a、O-C_5-10芳基-R^a、O-C_5-6杂环基-R^a、O-C_3-12环烷基-R^a、C(＝O)OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基-R^a、C(＝O)N(C_1-6烷基)₂-R^a、SO₂C_1-6烷基-R^a、SO₂NHC_1-6烷基-R^a、SO₂N(C_1-6烷基)₂-R^a、NH(C_1-6烷基)-R^a、N(C_1-6烷基)₂-R^a、NHC(＝O)C_1-6烷基、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、NHC(＝O)NHC_1-6烷基、NHC(＝O)OC_1-6烷基、C_5-6芳基-R^a、OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)C_5-6芳基-R^a、C(＝O)OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHNH₂、C(＝O)NHC_5-6芳基-R^a、C(＝O)N(C_5-6芳基)₂-R^a、SO₂C_5-6芳基-R^a、SO₂NHC_5-6芳基-R^a、SO₂N(C_5-6芳基)₂-R^a、NH(C_5-6芳基)-R^a、N(C_5-6芳基)₂-R^a、NHC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、NHC(＝O)NHC_5-6芳基、NHC(＝O)OC_5-6芳基、C_5-6杂环基-R^a、OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)C_5-6杂环基-R^a、C(＝O)OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)N(C_5-6杂环基)₂-R^a、SO₂C_5-6杂环基-R^a、SO₂NHC_5-6杂环基-R^a、SO₂N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NH(C_5-6杂环基)-R^a、N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NHC(＝O)C_5-6杂环基、NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂、NHC(＝O)NHC_5-6杂环基和NHC(＝O)OC_5-6杂环基；R⁴独立选自H、OH、卤素、N(C_1-4烷基)₂、NHC_1-4烷基、NH₂、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的OC_1-6烷基、任选取代的C_2-6烯基、任选取代的C_2-6炔基、任选取代的C_3-12环烷基、任选取代的C_5-10芳基、任选取代的C_1-6烷基-C_5-10芳基、任选取代的C_5-10杂环基和任选取代的C_1-6烷基-C_5-10杂环基，其中所述取代基独立选自：卤素、CN、NH₂、OH、C_1-6烷基-R^a、OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)C_1-6烷基-R^a、C(＝O)OC_1-6烷基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基-R^a、C(＝O)N(C_1-6烷基-R^a)₂、SO₂C_1-6烷基-R^a、SO₂NHC_1-6烷基-R^a、SO₂N(C_1-6烷基-R^a)₂、NH(C_1-6烷基)-R^a、N(C_1-6烷基-R^a)₂、NHC(＝O)C_1-6烷基、NHC(＝O)C_1-6烷基-R^a、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、C_5-6芳基-R^a、OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)C_5-6芳基-R^a、C(＝O)OC_5-6芳基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6芳基-R^a、C(＝O)N(C_5-6芳基-R^a)₂、SO₂C^5-6芳基-R^a、SO₂NHC_5-6芳基-R^a、SO₂N(C_5-6芳基-R^a)₂、NH(C_5-6芳基)-R^a、N(C_5-6芳基-R^a)₂、NHC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、C_5-6杂环基-R^a、OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)C_5-6杂环基-R^a、C(＝O)OC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_5-6杂环基-R^a、C(＝O)N(C_5-6杂环基-R^a)₂、SO₂C_5-6杂环基-R^a、SO₂NHC_5-6杂环基-R^a、SO₂N(C_5-6杂环基)₂-R^a、NH(C_5-6杂环基)-R^a、N(C_5-6杂环基-R^a)₂、NHC(＝O)C_5-6杂环基和NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂。