[发明专利]茋衍生物及其用于结合和成像淀粉样蛋白斑的用途

摘要

本发明涉及用于成像淀粉样蛋白沉积物(amyloid deposit)的方法，并涉及标记化合物以及用于成像淀粉样蛋白沉积物的标记化合物的制备方法。本发明还涉及用于抑制淀粉样蛋白聚集形成淀粉样蛋白沉积物的化合物、用于制备该化合物的方法和用于向淀粉样蛋白沉积物递送治疗剂的方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐或前药：其中：R¹选自：a.NR^aR^b，其中R^a和R^b独立地为氢、C_1-4烷基或(CH₂)_d¹⁸F，且d为1至4的整数，b.羟基，c.C_1-4烷氧基，d.羟基(C_1-4)烷基，e.卤素，f.氰基，g.氢，h.硝基，i.(C₁-C₄)烷基，j.卤代(C₁-C₄)烷基，和k.甲酰基；R¹’选自：a.¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁸F、⁷⁶Br，b.氢，c.¹⁸F(C_1-4)烷基，d.[¹⁸F(C_1-4)烷基]氨基，e.[¹⁸F(C₁-C₄)烷基]烷基氨基，f.¹⁸F(C₁-C₄)烷氧基；R²选自：i.羟基、C_1-4烷氧基、(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、羧基(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷氧基、卤代(C₁-C₄)-烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、卤代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)-烷氧基、卤代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、卤代(C₁-C₄)烷基、NR⁶R⁶’、苯基(C₁-C₄)烷基、¹⁸F(C₁-C₄)烷氧基、¹⁸F(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、¹⁸F(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、¹⁸F(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷基氧代(C₁-C₄)烷氧基、¹⁸F(C₁-C₄)烷基，其中R⁶和R⁶’独立地选自氢、羟基(C₁-C₄)烷基和C₁-C₄烷基；其中q为1至10的整数；Z选自¹⁸F、¹⁸F取代的苯甲酸基、¹⁸F取代的(C_1-4)烷氧基、¹⁸F取代的苄氧基、任选为¹⁸F-苯氧基、¹⁸F取代的苯基(C_1-4)烷基、¹⁸F取代的芳氧基、和¹⁸F取代的C_6-10芳基、任选为¹⁸F-苯基；且R³⁰、R³¹、R³²和R³³各自独立地选自氢、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基和羟基(C_1-4)烷基；其中Z、R³⁰、R³¹、R³²和R³³如上所述；其中Y选自¹⁸F、¹⁸F取代的苯甲酸基、¹⁸F取代的苯基(C_1-4)烷基、¹⁸F取代的芳氧基、任选为¹⁸F-苯氧基、和¹⁸F取代的C_6-10芳基、任选为¹⁸F-苯基；U选自氢、羟基、¹⁸F、¹⁸F取代的苯甲酸基、¹⁸F取代的苯基(C_1-4)烷基、¹⁸F取代的芳氧基、任选为¹⁸F-苯氧基、和¹⁸F取代的C_6-10芳基、任选为¹⁸F-苯基；且R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹和R⁴⁰各自独立地选自氢、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基和羟基(C_1-4)烷基；且R⁷和R⁸各自独立地选自卤素、氢、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基和羟基(C_1-4)烷基，其中R⁷和R⁸中至少一个为卤素。