[发明专利]用作毒蕈碱激动剂的四氢喹啉类似物

摘要

本发明涉及用作毒蕈碱性受体激动剂的四氢喹啉化合物；包含该化合物的组合物；使用所述化合物抑制毒蕈碱性受体活性的方法；使用所述化合物治疗与毒蕈碱性受体相关的疾病状态的方法；以及使用所述化合物来鉴别适于治疗的个体的方法。

主权项

1.通式(I)化合物及其盐和异构体其中：m是0、1或2；C₃-C₄是CH₂-CR¹R⁹或CH＝CR¹或者C₄是CR¹R⁹且C₃不存在；每一个R¹和每一个R⁹独立地选自氢、卤素、羟基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷基、直链或支链的任选取代的C_2-6烯基、直链或支链的任选取代的C_2-6炔基、直链或支链的任选取代的C_1-6亚烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷氧基、直链或支链的任选取代的C_1-6杂烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6氨基烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6卤代烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷氧羰基、直链或支链的任选取代的C_1-6羟基烷氧基、直链或支链的任选取代的C_1-6羟基烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷硫基、直链或支链的任选取代的-O-C_2-6烯基、直链或支链的任选取代的-O-C_2-6炔基、直链或支链的任选取代的C_3-6烯基烷氧基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷氧基亚氨基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷氧基氨基、任选取代的-O-CH₂-C_5-6芳基、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-CR¹⁰R¹¹R¹²、-OC(O)R¹⁰、直链或支链的任选取代的-(O)(CH₂)_sNR¹¹R¹²、直链或支链的任选取代的-(CH₂)_sNR¹¹R¹²、直链或支链的任选取代的-OC(O)O(CH₂)_sCH₃、直链或支链的任选取代的-S-C_1-6烷基、直链或支链的任选取代的-S-C_2-6烯基以及直链或支链的任选取代的-S-C_2-6炔基，每一个上述基团可被一个或多个取代基R_x任选取代；每一个R¹⁰独立地选自氢、直链或支链的C_1-6烷基、直链或支链的C_2-6烯基、直链或支链的C_2-6炔基、直链或支链的C_2-6杂烷基、直链或支链的C_2-6氨基烷基、直链或支链的C_2-6卤代烷基、直链或支链的C_1-6烷氧羰基、直链或支链的C_2-6羟烷基、C_3-8环烷基、C_1-3烷基或卤素取代的-C(O)-C_5-6芳基、C_5-6芳基、C_5-6杂芳基、C_5-6环烷基、C_5-6杂环烷基、-C(O)NR¹¹R¹²、-CR¹¹R¹²R¹³以及直链或支链的-(CH₂)_sNR¹¹R¹²；每一个s独立地选自1至8的整数；每一个R¹¹和每一个R¹²独立地选自氢、直链或支链的C_1-6烷基、C_3-6环烷基以及C_5-6杂芳基，或者每一个R¹¹和R¹²一起形成C_3-8环烷基或C_3-8杂环烷基；R¹³选自氢、卤素、直链或支链的C_1-6烷基、甲酰基以及C_3-6环烷基；每一个R_x独立地选自氢、卤素、羟基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷基、直链或支链的任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的C_3-8环烷基、任选取代的C_3-8杂环基以及直链或支链的任选取代的C_1-6亚烷基；R²和R³独立地选自氢、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的O-C_1-6烷基、卤素、羟基或者对R²和R³进行选择以使得R²和R³共价连接在一起以形成环系；每一个R⁴和每一个R⁵独立地选自氢、卤素、羟基、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的O-C_1-6烷基、任选取代的芳基-C_1-6烷基以及任选取代的芳基杂烷基；L¹和L²是二价基团，其独立地选自-C(R⁶)＝C(R⁷)、-C(R⁶)＝N-、-N＝C(R⁶)-、-S-、-NH-和-O-；其中L¹和L²中仅有一个可以选自-S-、-NH-和-O-；Y选自O、S和H₂；以及X是二价基团，其选自-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-、-C(R⁶)＝C(R⁷)-、-O-C(R⁶)(R⁷)-、C(R⁶)(R⁷)-O-、-S-C(R⁶)(R⁷)-、C(R⁶)(R⁷)-S-、-N(R^N)-C(R⁶)(R⁷)-、-C(R⁶)(R⁷)-N(R^N)-、-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-、-O-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-、S-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-、N(R^N)-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-、-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-O、-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶(R⁷)-S、-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)-N(R^N)-、-C(R⁶)(R⁷)-C(R⁶)＝C(⁷)-以及-C(R⁶)＝C(R⁷)-C(R⁶)(R⁷)，其中R⁶和R⁷独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、NR^NR^N、N(R^N)-C(O)N(R^N)、任选取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、任选取代的O-C_1-6烷基、任选取代的O-芳基、任选取代的O-C_2-6烯基、任选取代的O-C_2-6炔基，其中R^N选自氢以及任选取代的C_1-6烷基。