[发明专利]取代吲唑基磺酰胺和2,3－二氢－吲哚基磺酰胺化合物、其制备及在药物中的用途

摘要

本发明涉及通式I的取代吲唑基磺酰胺和2，3－二氢－吲哚基磺酰胺化合物，其制备方法，包含所述取代吲唑基磺酰胺和2，3－二氢－吲哚基磺酰胺化合物的药物以及所述取代基吲唑基磺酰胺和2，3－二氢－吲哚基磺酰胺化合物在制备特别适合预防和/与治疗至少部分由5－HT₆受体介导的病症或疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种通式I的取代吲唑基磺酰胺或2，3-二氢-吲哚基磺酰胺化合物，任选为其立体异构体之一，优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其生理学可接受的盐，或其相应的溶剂合物：其中X-Y从左到右表示CR¹＝N而Z为N[(CH₂)_nR⁶]或X-Y从左到右表示CR⁷＝N，Z为NH，R⁷表示以下部分：A表示CH或N而B表示NR⁸、O或S；X-Y从左到右表示C[(CH₂)_nR⁹]＝N而Z是NR¹⁰或X-Y-表示CH₂-CH₂而Z为N[(CH₂)_nR¹¹]；n为0、1、2、3或4；R¹表示氢原子、-NO₂、-NH₂、-SH、-OH、-CN、-C(＝O)-R¹²、-OR¹³、-SR¹⁴、F、Cl、Br、I；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN和-S-CH₃；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基连接且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；R²、R³、R⁴和R⁵各自独立表示氢原子、-NO₂、-NH₂、-SH、-OH、-CN、-C(＝O)-H、-C(＝O)-R¹²、-OR¹³、-SR¹⁴、-N(R¹⁵)-S(＝O)₂-R¹⁶、-NH-R¹⁷、-NR¹⁸R¹⁹、F、Cl、Br、I；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、C1、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基连接且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；条件是R²、R³、R⁴和R⁵取代基中的至少一个表示-N(R¹⁵)-S(＝O)₂-R¹⁶部分；R⁶、R⁹和R¹¹各自独立表示-NR²⁰R²¹基或饱和或不饱和的3、4、5、6、7或8元环脂族基，所述环脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述环脂族基可任选包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且可通过饱和或不饱和单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中环体系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；条件是如果n为0，R¹¹不表示包含1个氮原子作为环成员的饱和6元环脂族基；R⁸表示-C(＝O)-R²²；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基连接，所述C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃，所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被1，2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；R¹⁰表示直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或-S(＝O)₂-R²³部分；R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹各自独立表示直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；饱和或不饱和的3、4、5、6、7或8元环脂族基，所述环脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5烷基、-O-C(＝O)-C_1-5烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，，所述环脂族基可任选包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员并可通过直链或支链C_1-6亚烷基连接；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基连接且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；R¹⁵表示氢原子、直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或-S(＝O)₂-R²⁴部分；R¹⁶和R²⁴各自独立表示5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-炕基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基连接，所述C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；R²⁰和R²¹各自独立表示氢原子；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或R²⁰和R²¹与桥氮一起形成饱和、不饱和或芳族3-9元杂环，所述杂环可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述杂环可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员并可与饱和或不饱和的单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；R²²表示直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基连接，所述C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃且其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；和R²³表示直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，所述脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃；饱和或不饱和的3、4、5、6、7或8元环脂族基，所述环脂族基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述环脂族基可任选包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员且可通过直链或支链的C_1-6亚烷基连接；或5-14元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，所述芳基或杂芳基可与饱和或不饱和的单-或双环环系稠合，所述单-或双环环系可被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环系的环为5、6或7元环且可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基连接，所述亚C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基可被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃，其中所述杂芳基包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员；其中不包括以下化合物5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-N-[1-(2-二甲氨基乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基]-磺酰胺。