[发明专利]葛根素衍生物及其药物用途

摘要

本发明公开了通式(I)所示的新葛根素衍生物，其制备方法，含有一个或多个这些化合物成分的药物组合物，和该类化合物在制备与心脑循环有关的疾病，以及视网膜动静脉阻塞，突发性耳聋等疾病和改进记忆，降低血糖的药物中的应用。

主权项

1、通式(I)所示的葛根素衍生物：其中，R₁和R₂分别选自氢，取代或非取代的C_1-18烷基，取代或非取代的C_3-9环烷基，取代或非取代的芳环、取代或非取代的芳杂环，取代或非取代的C_1-18烷酰基、取代或非取代的C_1-18烷氧酰基(取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、羧基、酯基、氨基、酰氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、甲磺酰基、氨基甲磺酰基)；R₃和R₄分别选自氢；卤素；硝基；取代或非取代的氨基(取代基选自取代或非取代的C_1-18烷基、取代或非取代的C_3-9环烷基或含有一种或两种杂原子的环烷基、取代或非取代的芳环、取代或非取代的芳杂环、取代或非取代的C_1-18烷酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂环芳酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰氧基、取代或非取代的芳酰氧基、取代或非取代的杂环芳酰氧基、取代或非取代的C_1-18烷氧酰基、取代或非取代的C_1-18烷基磺酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的杂环芳基磺酰基(取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、羧基、酯基、氨基、酰氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、甲磺酰基、氨基甲磺酰基)，磺酰基，)；取代或非取代的羟基(取代基选自取代或非取代的C_1-18烷基、取代或非取代的C_3-9环烷基或含有一种或两种杂原子的环烷基、取代或非取代的芳环、取代或非取代的芳杂环、取代或非取代的C_1-18烷酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂环芳酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰氧基、取代或非取代的芳酰氧基、取代或非取代的杂环芳酰氧基、取代或非取代的C_1-18烷氧酰基、取代或非取代的C_1-18烷基磺酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的杂环芳基磺酰基(取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、羧基、酯基、氨基、酰氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、甲磺酰基、氨基甲磺酰基))；-OSO₃H；-OC(＝O)(CH₂)nCOOH n＝2，3，4；-OP(＝O)(OH)₂；R₅选自氢，取代或非取代的C_1-18烷基、取代或非取代的C_3-9环烷基或含有一种或两种杂原子的环烷基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳杂环、取代或非取代的C_1-18烷酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂环芳酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷酰氧基、取代或非取代的芳酰氧基、取代或非取代的杂环芳酰氧基、取代或非取代的C_1-18烷氧酰基、取代或非取代的C_1-18烷基磺酰基、取代或非取代的C_3-9环烷或含有一种或两种杂原子的环烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的杂环芳基磺酰基(取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、羧基、酯基、氨基、酰氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、甲磺酰基、氨基甲磺酰基))；-OSO₃H；-OC(＝O)(CH₂)nCOOHn＝2，3，4；-OP(＝O)(OH)₂；R₆，R₇和R₈分别选自氢，取代或非取代的C_1-18烷基，取代或非取代的C_3-9环烷基，取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳杂环，取代或非取代的C_1-18烷酰基、取代或非取代的C_1-18烷氧酰基(取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、羧基、酯基、氨基、酰氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、甲磺酰基、氨基甲磺酰基)；-SO₃H，-C(＝O)(CH₂)nCOOH n＝2，3，4，-P(＝O)(OH)₂。但是R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆，、R₇和R₈不能同时为氢，不能同时为乙酰基。R₃、R₄、R₅、R₆，、R₇和R₈同时为氢时，R₁和R₂不能同时为羟乙基、。R₁、R₂、R₃、R₄、R₆、R₇和R₈同时为氢时，R₅不能为三苯甲基和苯甲酰基。