[发明专利]2－氨基－3－烷基嘧啶酮衍生物在制备药物中的用途

摘要

以式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其盐，式中：R1表示氢原子或可用C_6，10芳基取代的C_1－6烷基；R2表示可取代的C_1－10烷基，可取代的C_2－6链烯基，可取代的C_3－6炔基，可取代的C_3－6环烷基，或者可取代的C_6－10芳基；或者R1和R2一起形成可取代的亚烷基；或者R1和R2一起形成－(CH₂)₂－X－(CH₂)₂－或－(CH₂)₂－X－(CH₂)₃－链，其中X表示氧原子、硫原子或可取代的氮原子；R3表示以C_1－4烷基、C_1－4烷氧基或卤素原子任选取代的2－、3－或4－吡啶基；以及R4表示以羟基、氨基、C_1－6单烷基氨基、C_2－12双烷基氨基或可取代的C_6，10芳基任选取代的C_1－10烷基。以及包含所说衍生物或其盐作为活性成分的药物，用于预防和/或治疗GSK3β异常活性引起的神经变性疾病如阿尔茨海默氏病。

主权项

1.以式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗神经变性疾病的药物中的用途：式中：R1表示氢原子或任选被C_6，10芳基取代的C_1-6烷基；R2表示任选被1或3个下列取代基取代的C_1-10烷基、C_2-6链烯基、C_3-6炔基、或C_3-6环烷基，所述取代基选自下列基团：C_3-6环烷基、金刚烷基、C_3-6环烷氧基、C_1-6烷氧基、任选取代的C_6，10芳氧基、羟基、C_1-6烷硫基、C_6，10芳硫基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、C_6，10芳氨基、C_1-6酰氧基、任选取代的C_6，10芳基、任选取代的具有选自氧原子、硫原子和氮原子中1-4个杂原子并构成环的总原子数为5-10的杂环，其中当涉及任选取代的C_6，10芳基时，所述C_6，10芳基任选具有1至3个选自下列基团的取代基：C_1-6烷基、卤素原子、全卤化的C_1-2烷基、卤代C_1-3烷基、羟基、C_1-6烷氧基、亚甲二氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、(C_1-6烷基)羰基氨基、(C_6，10芳基)羰基氨基、(C_1-6烷氧基)羰基氨基、氨基羰基、(C_1-6单烷基氨基)羰基、(C_2-12二烷基氨基)羰基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、(C_6，10芳基)羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6，10芳基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-6单烷基氨基磺酰基、C_2-12二烷基氨基磺酰基或苯基，且当涉及任选取代的C_6，10芳氧基时，所述C_6，10芳氧基任选具有1至3个与上述C_6，10芳基中定义相同的取代基，其中所述C_1-6烷基和C_1-6烷氧基任选被下列取代基取代：卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰氧基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、(C_1-6烷基)羰基氨基、氨基-C_1-6烷基、C_1-6单烷基氨基-C_1-6烷基、C_2-12二烷基氨基-C_1-6烷基、(C_1-6烷基)羰基氨基、(C_6，10芳基)羰基氨基、(C_1-6烷氧基)羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_6，10芳基磺酰基氨基、苯基或者任选取代的具有选自氧原子、硫原子和氮原子中1-4个杂原子并构成环的总原子数为5-10的杂环，当涉及任选取代的具有选自氧原子、硫原子和氮原子中1-4个杂原子并构成环的总原子数为5-10的杂环时，所述杂环任选具有1至3个选自下列的取代基：C_1-6烷基、卤素原子、全卤化的C_1-2烷基、卤代的C_1-3烷基、羟基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、(C_1-6烷基)羰基氨基、(C_6，10芳基)羰基氨基、(C_1-6烷氧基)羰基氨基、氨基羰基、(C_1-6单烷基氨基)羰基、(C_2-12二烷基氨基)羰基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、(C_6，10芳基)羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6，10芳基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-6单烷基氨基磺酰基、C_2-12双烷基氨基磺酰基或苯基，其中所述C_1-6烷基和C_1-6烷氧基任选被下列取代基取代：卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、(C_1-6烷基)羰基氨基、(C_6，10芳基)羰基氨基、(C_1-6烷氧基)羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_6，10芳基磺酰基氨基或苯基；或者R2表示任选被1至3个下列取代基取代的C_6-10芳基，所述取代基选自：C_1-6烷基、卤素原子、全卤化的C_1-2烷基、卤代C_1-3烷基、羟基、C_1-6烷氧基、亚甲二氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12二烷基氨基、(C_1-6烷基)羰基氨基、(C_6，10芳基)羰基氨基、(C_1-6烷氧基)羰基氨基；或者R1和R2一起形成任选被1至3个选自下列的取代基取代的C_2-6亚烷基：任选被任选取代的C_6，10芳基取代的C_1-6烷基、任选被任选取代的杂环取代的C_1-6烷基、任选取代的C_6，10芳基、任选取代的杂环；其中所述取代基定义如上；或者R1和R2一起形成-(CH₂)₂-X-(CH₂)₂-或-(CH₂)₂-X-(CH₂)₃-链，其中X表示氧原子、硫原子或任选取代的氮原子，其中当X表示任选取代的氮原子时，NR1R2基团表示在4位任选被选自下列的取代基取代的哌嗪环或高哌嗪环：任选被任选取代的C_6，10芳环或任选取代的杂环取代的C_1-6烷基、任选取代的C_6，10芳环或任选取代的杂环，其中所述取代基定义如上；R3表示以C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤素原子任选取代的2-、3-或4-吡啶基；以及R4表示以羟基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_2-12双烷基氨基或任选被定义如上的任选取代的C_6，10芳基取代的C_1-10烷基。