[发明专利]咖啡酰奎尼酸衍生物－1－磷酸酯及其制备与应用

摘要

本发明涉及前体药物及制备与应用。咖啡酰奎尼酸衍生物经过1位磷酸酯化后，可在磷酸酯基上形成不同的碱盐，将大大改善其溶解性，使原溶解度从4％提高到20％以上，降低了不同制剂工艺研究的难度。溶解性的增加极有利于化合物作为药物时体内的吸收，提高了药物的生物利用度。本发明的磷酸酯类化合物还可利用体内磷酸酯酶的性质形成靶向分布的作用。由此出现磷酸酯类化合物向病患组织集中的趋向，实现靶向给药，将咖啡酰奎尼酸衍生物－1－磷酸酯类化合物大量集中于病患组织，水解出的咖啡酰奎尼酸衍生物充分发挥药物治疗作用。如肿瘤中磷酸酯酶分布远远大于正常机体组织，从而使母体化合物产生肿瘤组织靶向作用，实现对肿瘤的集中治疗。

主权项

1.一种咖啡酰奎尼酸衍生物-1-磷酸酯，其通式化合物I的特征如下：其中R表示H、C_1-5烷基、苄基或者碱金属及碱土金属，胺基、哌嗪、哌啶、吗啉、三乙醇胺、葡甲胺；与含羧基有机胺成盐，如氨基酸、二肽、三肽、多肽；R″表示H、C_1-5烷基、苄基或者碱金属及碱土金属；胺基、哌嗪、哌啶、吗啉、三乙醇胺、葡甲胺等；与含羧基有机胺成盐，如氨基酸、二肽、三肽、多肽；R₁和R₂可以相同或者不同，表示H、羟基、C_1-5烷氧基、烷基、胺基、氟、氯、溴取代基、咖啡酰基，特别是羟基或者咖啡酰基。R₃、R₄可以相同或者不同，表示H、羟基、C_nH_2n-1烷氧基、C_1-5烷基、胺基、氟、氯、溴取代基，其中n为1-8的整数。