[发明专利]N,N'－二取代哌嗪类衍生物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明涉及药物设计学、药物化学和药物学领域。本发明基于钾离子通道晶体三维结构运用计算机虚拟筛选，以寻求能够激动或抑制钾离子通道活性的分子，并对所筛选出的化合物进行衍生，从而提供具有钾离子通道抑制活性的结构式如下图所示的N，N’－二取代哌嗪类衍生物和其药学上可接受的盐，本发明还涉及N，N’－二取代哌嗪类衍生物的制备方法及其药物组合物和用途。此类化合物可作为钾离子通道激动剂或钾离子通道抑制剂，通过激动或抑制钾离子通道活性，选择性地把K⁺移入或移出细胞，因此本发明化合物和药物组合物可用于有效治疗和/或预防与心血管系统生理、病理和药理学关系密切的心血脑管疾病的药物。

主权项

1、具有如下结构式I的N，N’-二取代哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐：其中：n＝0-1的整数；R1和R2各自独立地表示氢、卤素、C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C3-C7环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；其中所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的芳香基是苯基、取代苯基、萘基或联苯基；其中所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基和C1-C4酰基之中；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子，和/或被结构式I中的苯基并合，和/或含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基和芳香基的取代基。