[发明专利]同位素标记15N－L－谷氨酰胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种同位素标记¹⁵N－L－谷氨酰胺的合成方法，该发明利用有机合成的方法，得到含有酰胺基标记¹⁵N的L－谷氨酰胺。该方法克服了常规化学合成¹⁵N－DL－谷氨酰胺，再经拆分得到双标记¹⁵N－L－谷氨酰胺的缺陷，使得¹⁵N－无机原料和¹⁵N标记L－谷氨酸的利用率大幅提高；最终¹⁵N－无机原料的利用率在70％以上，提纯得到的产品纯度在99％以上，丰度在98％以上。本发明适用于γ－¹⁵N标记或α－、γ－双¹⁵N标记的L－谷氨酰胺的合成。

主权项

1.一种同位素标记15N-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于，该方法包括以下工艺步骤：(1)酯化反应将L-谷氨酸溶解于氢氧化钠溶液，于冰浴和搅拌下缓慢滴加氯代甲酸苄甲酯Z-Cl，经萃取、干燥后得到N-苄氧羰基L-谷氨酸；产物在苯甲醇中与二环己胺和溴苄作用，经脱盐后得到N-苄氧羰基α-苄酯L-谷氨酸；(2)酰氯化将N-苄氧羰基α-苄酯L-谷氨酸、氯化亚砜于回流和搅拌下反应2～10小时，除去溶剂并蒸馏后得到产物N-苄氧羰基α-酯-L-谷氨酰氯固体；(3)酰胺化将N-苄氧羰基α-酯-L-谷氨酰氯的乙醚溶液、氢氧化钠水溶液混合后，加入非标记或15N标记无机氮源，在-10℃～20℃低温下条件下氨解1～10小时，冷却、提取和干燥后，蒸去溶剂得到N-苄氧羰基α-酯-L-谷氨酰胺产品；(4)解保护将15N标记N-苄氧羰基α-酯-L-谷氨酰胺通过皂化或加氢的方法脱除α-酯和N-苄氧羰基，得到同位素标记15N-L-谷氨酰胺。