[发明专利]泰妥拉唑的制备方法

摘要

本发明公开的泰妥拉唑的制备方法，依次包括如下步骤：以2，3，5－三甲基－4－硝基吡啶氮氧化物为原料，在酸酐存在下重排、水解得2－羟甲基－3，5－二甲基－4－硝基吡啶，与氯化试剂反应制得2－氯甲基－3，5－二甲基－4－硝基吡啶，然后与2－巯基－5－甲氧基咪唑并[4，5－b]吡啶缩合得2－(3，5－二甲基－4－硝基吡啶－2－基甲硫基)－5－甲氧基咪唑并[4，5－b]吡啶，再与甲醇钠反应取代硝基得2－(3，5－二甲基－4－甲氧基吡啶－2－基甲硫基)－5－甲氧基咪唑并[4，5－b]吡啶，最后，以有机酸为溶剂，以过酸为氧化剂氧化硫醚制得泰妥拉唑。采用本发明制备泰妥拉唑操作简单，原料易得，收率较高，产品纯度好。

主权项

1.泰妥拉唑的制备方法，依次包括如下步骤： 第一步以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物为原料，在有机酸存在下，与有 机酸相应的酸酐于60～120℃进行重排，然后于50～70℃，在无机酸中进行水 解反应得2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物与 所用有机酸的重量比为1∶0.5～2.5，所用酸酐与2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧 化物的重量比为1～2∶1；水解所用的酸与2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的 重量比为1.5～10∶1； 第二步2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与氯化试剂于40～65℃下，以卤代 烃为溶剂，反应制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2-羟甲基-3，5-二甲基-4- 硝基吡啶与所用氯化试剂的摩尔比为1∶1.2～5；2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡 啶和所用溶剂卤代烃的重量比为1∶2.5～10； 第三步2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡 啶在相转移催化剂存在下，以卤代烃为溶剂，在一定浓度的碱水中，于室温缩 合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-氯甲 基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶的摩尔比为1∶ 0.9～1.5，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶8～15， 所用相转移催化剂与2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比为1∶4～10，2- 氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与所用碱的摩尔比为1∶1.5～3； 第四步2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶 以甲醇为溶剂，与甲醇钠反应取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫 基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基 咪唑并[4，5-b]吡啶与甲醇钠的摩尔比为1∶1.1～4.5； 第五步以卤代烷烃为溶剂，以有机过酸为氧化剂，于-25～-5℃，将2-(3，5- 二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶于-25℃～-5℃氧 化制得泰妥拉唑，其中，有机过酸的用量为2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲 硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶重量的30～60％，2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶 -2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶20～50。