[发明专利]一种合成瑞格列奈的工艺

摘要

本发明公开了一种合成瑞格列奈的工艺。是以4－羧基甲基－3－乙氧基苯甲酸酯为原料制得酰氯；然后在碱性条件下与s－(+)－1－(2－哌啶苯基)－3－甲基正丁胺(3)缩合得到S(+)－2－乙氧基－4－[N－{1－(2－哌啶基苯基)－3－甲基－1－丁基}胺基羰基甲基]苯甲酸酯；再经过水解得到瑞格列奈。本发明与其他的工艺相比，它具有高效，低毒，原料易得且价格便宜，操作简单，收率较高，两步反应的总收率达到了80.9％，是一条很有工业化前景的合成瑞格列奈工艺路线。

主权项

1、一种合成瑞格列奈的工艺，其特征在于该工艺的步骤如下：A.将化合物2加入到溶剂中，搅拌，再加入酰氯化试剂制得酰氯；B.在A步骤中加入碱，继续搅拌，然后加入化合物3反应得到化合物4；C.将化合物4加入水溶性溶剂中，再加入碱性溶液水解，反应完全后调整PH值得到瑞格列奈1；其中：化合物2为4-羧基甲基-3-乙氧基苯甲酸酯，酯中R表示任何一个易于脱保护的羧酸的保护基；化合物3为s-(+)-1-(2-哌啶苯基)-3-甲基正丁胺；化合物4为S(+)-2-乙氧基-4-[N-{1-(2-哌啶基苯基)-3-甲基-1-丁基}胺基羰基甲基]苯甲酸酯，酯中R表示任何一个易于脱保护的羧酸的保护基；R为甲基、乙基、叔丁基、苄基、对硝基苄基或对甲氧基苄基。