[发明专利]一种合成非手性，非肽类的抗凝血酶抑制剂的方法

摘要

本发明属化学合成领域，涉及一种含杂环化合物的抑制剂的合成方法，尤其是以1，2，5－三取代苯并咪唑为中心骨架，或带一个氟原子的非手性、非肽类抗凝血酶抑制剂的合成方法。本发明以廉价易得的3－硝基－4－氯苯甲酸为起始原料，高效、高产率的合成原料化合物以及采用效果较好的缩合剂最终合成目标化合物抗凝血酶抑制剂BIBR－953和BIBR－1048及其类似物。本发明方法步骤操作分离简单，各步骤产率较高，所用的试剂廉价易得，路线较短，目标化合物总收率较高，近50％。

主权项

1、一种合成非手性，非肽类的抗凝血酶抑制剂的方法，具有(I)的合成路线：其特征在于，所述合成路线，其中化合物1制备化合物2，采用溶剂CH₂Cl₂替代DMF；采用化合物10或10′由化合物2合成中间体3或3′，其中，化合物10或10′由化合物9或9′制得；化合物4或4′采用缩合剂1-羟基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐以及化合物12合成中间体5或5′，其中，化合物12由化合物11制得；化合物5或5′酸解后直接采用饱和NH₃的无水乙醇进行氨化得到化合物6或6′，通过下述合成路线制得目标化合物：其中A表示H或F，X表示N或H。