[发明专利]克鲁兹蛋白酶与其他半胱氨酸蛋白酶的抑制剂

摘要

通式(II)化合物——其中R¹、P₁、P₂、Q、Y、(X)o、(W)n、(V)m、Z和U是如说明书所定义的——是克鲁兹蛋白酶抑制剂和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作例如恰加斯氏病的治疗剂，或者用于验证治疗靶化合物。

主权项

1、根据通式(II)的化合物：其中：R¹＝C_0-7-烷基(当C＝0时，R¹仅是氢)、C_3-6-环烷基或Ar-C_0-7-烷基(当C＝0时，R¹仅是芳族部分Ar)；Ar为芳族部分，其为5-或6-元单环或9-或10-元二环，其中芳环选择性地被如下定义的R¹⁹取代；Z＝O或S；P¹＝CR⁵R⁶；P²＝CR⁷R⁸；Q＝CR⁹R¹⁰或NR¹¹，其中R⁹、R¹⁰和R¹¹选自C_0-7-烷基；每个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基、Ar-C_0-7-烷基、O-C_0-7-烷基、O-C_3-6-环烷基、O-Ar-C_0-7-烷基、S-C_0-7-烷基、S-C_3-6-环烷基、S-Ar-C_0-7-烷基、NH-C_0-7-烷基、NH-C_3-6-环烷基、NH-Ar-C_0-7-烷基、N(C_0-7-烷基)₂、N(C_3-6-环烷基)₂或N(Ar-C_0-7-烷基)₂；Y＝CR¹²R¹³-CO，其中R¹²、R¹³选自C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基或Ar-C_0-7-烷基；在基团(X)_o中，X＝CR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基和Ar-C_0-7-烷基，o是零至三的数字；在基团(W)_n中，W＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)₂或NR¹⁶，其中R¹⁶选自C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基和Ar-C_0-7-烷基，n是零或一；在基团(V)_m中，V＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷和R¹⁸独立地选自C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基、Ar-C_0-7-烷基，m是零至三的数字，其条件是当m大于一时，(V)_m含有最多一个羰基或磺酰基；U＝5-至7-元单环或8-至11-元二环，选自：其中R¹⁹是：C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基、Ar-C_0-7-烷基、O-C_0-7-烷基、O-C_3-6-环烷基、O-Ar-C_0-7-烷基、S-C_0-7-烷基、S-C_3-6-环烷基、S-Ar-C_0-7-烷基、NH-C_0-7-烷基、NH-C_3-6-环烷基、NH-Ar-C_0-7-烷基、N(C_0-7-烷基)₂、N(C_3-6-环烷基)₂或N(Ar-C_0-7-烷基)₂；或者当作为CHR¹⁹或CR¹⁹基团的一部分时，R¹⁹可以是卤素；A选自：CH₂、CHR¹⁹、O、S和NR²⁰；其中R¹⁹是如上所定义的，R²⁰选自：C_0-7-烷基、C_3-6-环烷基和Ar-C_0-7-烷基；B、D和G独立地选自：CR¹⁹，其中R¹⁹是如上所定义的，或N或N-氧化物(N→O)；E选自：CH₂、CHR¹⁹、O、S和NR²⁰，其中R¹⁹和R²⁰是如上所定义的；J、L、M、R、T、T₂、T₃和T₄独立地选自：CR¹⁹、N和N-氧化物(N→O)，其中R¹⁹是如上所定义的；T₅选自：CH或N；q是一至三的数字，由此定义5-、6-或7-元环；及其盐、水合物、溶剂化物、配合物和前药。