[发明专利]内酰胺化合物及其药物用途

摘要

提供以内酰胺化合物或其制药学上可接受的盐作为有效成分的增强糖转运能力的制剂、糖尿病、糖尿病性末梢神经障碍、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性大血管症、葡萄糖耐量异常或肥胖的预防和/或治疗药。

主权项

1.下面通式(I)所示内酰胺化合物或其制药学上可接受的盐，式中，A表示芳环、杂环或脂族环，R²、R³和R⁴可以相同或不同，各自独立表示氢原子、卤素原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的炔基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的苄氧基、可具有取代基的芳氧基、可具有取代基的杂芳氧基、可具有取代基的芳基氨基、可具有取代基的芳基乙烯基或可具有取代基的芳基乙炔基，B表示可具有取代基的杂环，-X-、-Y-和-Z-可以相同或不同，各自独立表示-O-、-NH-、-NR⁵、-S-、-SO-、-SO₂-、-CH₂-、-CR⁶R⁷-或-CO-(式中R⁵表示可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的烷氧基羰基、可具有取代基的氨基甲酰基或可具有取代基的磺酰基，R⁶、R⁷可以相同或不同，各自独立表示氢原子、卤素原子、羟基、可具有取代基的烷基、芳基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基)，-W-表示-NR¹、-O-或CR⁸R⁹-(式中R¹表示氢原子、可具有取代基的低级烷基或可具有取代基的芳基，R⁸、R⁹可以相同或不同，各自独立表示氢原子、卤素原子、羟基、烷基、芳基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基)，a、b、c分别表示碳原子的位置；条件是(i)上述取代基选自卤素原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基、芳基、杂芳基，(ii)当B为苯环，-X-和-Y-为-NH-，-Z-为-CH₂-，-W-为-NH-时，-A(R²)(R³)(R⁴)不为苯基、4-溴苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、2-羟基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基，(iii)当B为苯环，-X-为-NH-，-Z-为-CR⁶R⁷-并且-W-为-NH-时，R⁶和R⁷都不为甲基，(iv)当B为苯环，-X-为-NH-，-Z-为-CO-并且-W-为-NR¹-时，R¹不为对甲苯基，(v)当B为苯环，-X-为-NH-，-Y-为-S-，-Z-为-CR⁶R⁷-并且-W-为-NH-时，R⁶和R⁷都不为甲基，(vi)当B为苯环，-X-为-NH-，-Y-为-S-，-Z-为-CH₂-时，-W-不为-O-，并且(vii)-X-和-Y-各自独立为-NH-或-NR⁵-，-Z-为-CH₂-或-CR⁶R⁷-，W为-NR¹，且B为可具有取代基的芳环或可具有取代基的脂族环的化合物除外。