[发明专利]一类头孢抗生素及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)所示的头孢类化合物制备方法，这类化合物为重要的抗生素药物和医药产品中间体。具体的说，就是通过头孢母核7－ACA的3位取代反应，得到中间体(IV)，中间体(IV)的7位氨基发生酰化反应，得到中间体(VI)，中间体(VI)的4位羧基发生酯化反应，得到头孢类化合物。本发明操作简便、各步中间体纯度都很高，可用于工业化生产。

主权项

1.一种制备通式(I)所示的头孢类化合物及其中间体的方法，其中：R₁为氢原子；R₂任选自乙酰基、2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰基、2-[(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪-1-基)-甲酰氨基]-2-对羟苯基乙酰基、(2-甲氨基苯基)乙酰基、苯乙酰基、苯磺酰基或2-氯乙酰基；R₃为氢原子或特戊酸甲酯基，该制备方法为：化合物(II)与化合物(III)反应生成中间体(IV)，中间体(IV)与化合物(V)反应生成中间体(VI)，最后中间体(VI)与化合物(VII)反应生成化合物(I)，R₂R₄    (V)其中R₂同化合物(I)，R₄任选自羟基、氨基、乙氧基、苯并三唑-1-氧基或苯并噻唑-2-硫基R₃R₅    (VII)其中R₃同化合物(I)，R₅为卤素原子其特征在于：(1)化合物(II)与化合物(III)在溶剂A中，BF₃存在下反应，反应温度为-8～40℃，反应时间为2小时到24小时，得到中间体(IV)；(2)中间体(IV)与化合物(V)反应，反应温度为-5～40℃，反应时间为1小时到10小时，反应结束经水萃取，水层通过调节PH值为1～5，得中间体(VI)；(3)中间体(VI)与化合物(VII)反应是在催化剂B存在下，反应温度为-15～25℃，反应时间为30分钟到10小时，惰性气体保护进行反应，反应液经处理，在搅拌下直接滴加到溶剂D中析晶，得到化合物(I)。