[发明专利]注射用长春瑞滨脂质体的制备方法

摘要

本发明公开了一种注射用长春瑞滨脂质体的制备方法，采用注入法制备空白脂质体，采用pH梯度法制备载药脂质体。空白脂质体的制备采用多种脂质按照一定摩尔比溶解于有机溶剂中，在HPLC梯度泵中与缓冲液混合后挤压，通过超滤器除去有机溶剂得到空白脂质体。载药时通过特制的碱溶液将空白脂质体pH值调至7～9，与溶解好的药物溶液混匀，在20～90℃条件下进行药物包封。通过本发明制备的酒石酸长春瑞滨脂质体粒径为60～300nm，性质稳定，药物包封率90％以上，适宜工业化生产，并且可以有效降低原药物的毒副作用，增强疗效。

主权项

1、一种注射用长春瑞滨脂质体的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(1)空白脂质体的制备：将脂质混合物在温度20～90℃条件下溶解于装有有机溶剂的玻璃容器中，至溶液澄清透明，得脂质溶液，脂质溶液在温度20～90℃条件下保温，随后按1∶1～8体积比与缓冲液在梯度泵中混合，混合后的空白脂质体通过铺有聚碳酸脂膜的挤压器挤压统一粒径，流出的脂质体混合溶液立即通过超滤器超滤，除去有机溶剂，中间不断补充缓冲液，得到空白脂质体，制成的空白脂质体过滤除菌分装后备用；(2)调节空白脂质体pH值的碱注射液的制备：将碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠加注射用水溶解，过滤除菌，灌封制得其pH值为7.5～14的碱注射液；(3)注射用长春瑞滨脂质体的制备：取出步骤(1)中分装的空白脂质体、步骤(2)中的碱注射液和准备好的酒石酸长春瑞滨，按照以下步骤制备：用0.9％氯化钠注射液、生理盐水或注射用水将长春瑞滨稀释至浓度为0.01～5mg/mL，将稀释后的酒石酸长春瑞滨放在水浴锅或加热器中保温，20～90℃保温30分钟，另外将空白脂质体及碱溶液按体积比1∶1～4混匀后与酒石酸长春瑞滨稀释液混匀，静置至少10分钟，过滤除菌分装即得，其中酒石酸长春瑞滨与空白脂质体质量比为0.01-0.1∶1。