[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

通式I的化合物，可用作金属蛋白酶抑制剂，特别是用作MMP12的抑制剂；其中Z为SO₂ (N6)或N(R7)SO₂或N(R7)SO₂N(R6)。

主权项

1.通式I的化合物或其药物可接受的盐或其体内可水解的酯其中X选自NR1，O，S；Y1和Y2独立地选自O，S；Z选自SO₂N(R6)，N(R7)SO₂N(R6)；m为1或2；A选自直接键、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基或含有一个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子基团或含有两个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子基团且被至少两个碳原子分隔开的(C1-6)杂烷基；R1选自H、(C1-3)烷基、卤代烷基；R2和R3各自独立地选自H、卤素、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基-杂芳基、杂烷基-芳基、杂烷基-杂芳基、芳基-烷基、芳基-杂烷基、杂芳基-烷基、杂芳基-杂烷基、芳基-芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、环烷基-烷基、杂环烷基-烷基；R4各自独立地选自H、卤素、(C1-3)烷基或卤代烷基；R6选自H，烷基，杂烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基-杂芳基，杂烷基-芳基，杂烷基-杂芳基，芳烷基，芳基-杂烷基，杂芳基-烷基，杂芳基-杂烷基，芳基-芳基，芳基-杂芳基，杂芳基-芳基，杂芳基-杂芳基；各R2、R3和R6基团可以独立地任选被一个或多个基团取代，这些基团选自烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、硫羟基、烷基硫羟基、芳基硫羟基、烷基砜、卤代烷基砜、芳基砜、氨基砜、N-烷基氨基砜、N，N-二烷基氨基砜、芳基氨基砜、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、氰基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、脒基、N-氨基磺酰-脒基、胍基、N-氰基-胍基、硫代胍基、2-硝基-乙烯-1，1-二胺、羧基、烷基-羧基、硝基；R2和R3非必要地可以连接成含有达7个环原子的环、或R2和R4可以连接成含有达7个环原子的环、或R2和R6可以连接成含有达7个环原子的环、或R3和R4可以连接成含有达7个环原子的环；或R3和R6可以连接成含有达7个环原子的环；或R4和R6可以连接成含有达7个环原子的环；R5是含有一个、两个或三个各自有达7个环原子的环结构的单环、二环或三环基团，它们独立地选自环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其中每一环结构独立地任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、烷基磺酰氨基、烷基羧基氨基、氰基、硝基、硫羟基、烷基硫羟基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基磺酰基、羧酸酯、烷基羧酸酯、氨基羧基、N-烷基氨基-羧基、N，N-二烷基氨基-羧基，其中任意取代基上的任意烷基本身可以任选被一个或多个基团取代，这些基团选自卤素、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-烷基磺酰氨基、N-烷基羧基氨基、氰基、硝基、硫羟基、烷基硫羟基、烷基磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、羧酸酯、烷基羧基、氨基羧基、N-烷基氨基羧基、N，N-二烷基氨基羧基；当R5是二环或三环基团时，每一个环结构通过直结键、-O-、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C1-6)杂烷基、(C1-6)链烯基、(C1-6)炔基、砜与相邻环结构连接或与相邻环结构稠合；R7选自(C1-6)烷基，(C3-7)环烷基，(C2-6)杂烷基，(C2-6)环杂烷基；条件是：当X为NR1，R1为H，Y1为O，Y2为O，Z为SO₂N(R6)，R6为H，R2为H，m为1，R3为H，R4为H，和A为直接键时，则R5不为苯基，对硝基苯基，对乙氧基苯基或间甲基苯基；当X为S或NR1和R1为H，Y1为O，Y2为O，Z为SO₂N(R6)，R6为烷基，R2为H，m为1，R3和R4之一为H和另一个为烷基，R3与R6或R4与R6连接形成5-元环，以及A为直接键时，则R5不为苯基。