[发明专利]三杂环化合物和包括其作为活性组分的药物

摘要

通式(I)的三环杂环化合物，和其药物可接受的盐，其制备方法，包括其作为活性成份的药。其中各W，X和Y为碳或氮；各U和Z为CR²，NR¹³，氮，氧，硫等；环为碳环，杂环；R¹为烷基，链烯基，炔基，NR⁴R⁵，OR⁶等；R³为碳环，杂环。通式(I)的化合物，由于具有CRF受体拮抗活性，因此可用于防止和/或治疗CRF的异常分泌引起的疾病，例如，抑郁症，焦虑症，饮食有关的疾病，创伤后紧张病症，消化性溃疡，应激性肠道综合症，阿耳茨海默氏疾病，毒瘾或酒精依赖综合症等。

主权项

1.通式(I)的化合物、其药物可接受的盐或水合物，其中X和Y各自独立地为碳或氮，但不同时为氮；W为碳或氮；U和Z各自独立地为CR²，NR¹³，氮，氧，硫，C＝O或C＝S；R²为(i)氢，(ii)C1-8烷基，(iii)C2-8链烯基，(iv)C2-8链炔基，(v)卤原子，(vi)CF₃，(vii)氰基，(viii)硝基，(ix)NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰各自独立地为(i)氢，(ii)C1-4烷基，(iii)C3-10单-或双碳环，(iv)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，或(v)C1-4烷基，其被C3-10单-或双碳环或含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环取代，(x)OR¹¹，其中R¹¹为(i)氢，(ii)C1-4烷基，(iii)C5-6碳环，(iv)含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环，或(v)C1-4烷基，其被C5-6碳环或含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环取代，(xi)SH，(xii)S(O)_nR¹²，其中n为0，1或2，R¹²为(i)C1-4烷基，(ii)C5-6碳环，(iii)含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环，或(iv)C1-4烷基，其被C5-6碳环或含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环取代，(xiii)COR¹¹，(xiv)COOR¹¹，(xv)CONR⁹R¹⁰，(xvi)C3-10单-或双碳环，(xvii)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，或(xviii)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁹R¹⁰，OR¹¹，＝N-OR¹¹，SH，S(O)_nR¹²，COR¹¹，COOR¹¹，CONR⁹R¹⁰，C3-10单-或双-碳环和含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环的1-2个取代基取代，R¹³为(i)氢，(ii)C1-4烷基，(iii)C2-4链烯基，(iv)C2-4链炔基，(v)C3-10单-或双-碳环，(vi)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，或(vii)C1-4烷基，其被C3-10单-或双碳环或含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环取代，为单键或双键，为C4-6碳环或含氮、氧和硫的至少一个的4-6元杂环，这些环为未被取代的或被选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤原子和CF₃中的1-3个取代基取代，R¹为(i)C1-8烷基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁴取代，(ii)C2-8链烯基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁴取代，(iii)C2-8链炔基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁴取代，(iv)NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵各自独立地为(i)氢，(ii)C1-15烷基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁷取代，(iii)C2-15链烯基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁷取代，(iv)C2-15链炔基，其为未被取代的或被1-5个R¹⁷取代，(v)C3-15单-或双碳环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(vi)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元单-或双杂环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(v)OR⁶，其中R⁶为(i)氢，(ii)C1-10烷基，(iii)C2-10链烯基，(iv)C2-10链炔基，(v)C3-15单-或双碳环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(vi)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元单-或双杂环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(vii)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁹R¹⁰，OR¹¹，＝N-OR¹¹，SH，S(O)_nR¹²，COR¹¹，COOR¹¹，CONR⁹R¹⁰，未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的C3-10单-或双-碳环、和未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环中的1-2个取代基取代，(vi)SH，(vii)S(O)nR⁷，其中n为上面定义的，R⁷为(i)C1-8烷基，(ii)C3-10单-或双碳环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(iii)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，其未被取代或被1-5个R¹⁸取代，(iv)C1-4烷基，其被未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的C3-10单-或双-碳环或未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环所取代，(viii)COR⁶(ix)COOR⁶，(x)CONR⁴R⁵，(xi)NR⁸COR^6a，其中R^6a为(i)氢，(ii)C1-10烷基，(iii)C2-10链烯基，(iv)C2-10链炔基，或(v)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁹R¹⁰，OR^11a，＝N-OR¹¹，SH，S(O)nR¹²，COR¹¹，COOR¹¹和CONR⁹R¹⁰的1-2个取代基取代，(xii)NR⁸COOR⁶，其中R⁶为上面定义的，R⁸为(i)氢，(ii)C1-8烷基，(iii)C2-8链烯基，(iv)C2-8链炔基，(v)C3-10单-或双碳环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，(vi)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁸取代，或(vii)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁹R¹⁰，OR¹¹，＝N-OR¹¹，SH，S(O)_nR¹²，COR¹¹，COOR¹¹，CONR⁹R¹⁰，未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的C3-10单-或双-碳环，和未被取代的或被1-5个R¹⁸取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环的1-2个取代基取代，(xiii)NR⁸CONR⁴R⁵，(xiv)C3-15单-或双碳环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁵取代，或(xv)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元的单-或双杂环，其为未被取代的或被1-5个R¹⁵取代，R^11a为(i)氢，(ii)C1-4烷基或(iii)被C5-6碳环或含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环取代的C1-4烷基，R¹⁴为(a)卤原子，(b)CF₃，(c)OCF₃，(d)氰基，(e)硝基，(f)NR⁴R⁵，(g)OR⁶，(h)＝N-OR⁶，(j)SH，(k)S(O)_nR⁷，(l)COR⁶，(m)COOR⁶，(n)CONR⁴R⁵，(o)NR⁸COR⁶，(p)NR⁸COOR⁶，(q)NR⁸CONR⁴R⁵，(r)未被取代的或被1-5个R¹⁵取代的C3-15单-或双碳环或(s)未被取代的或被1-5个R¹⁵取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元单-或双杂环，R¹⁵为(a)C1-8烷基，(b)C2-8链烯基，(c)C2-8链炔基，(d)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，(e)卤原子，(f)CF₃，(g)OCF₃，(h)氰基，(j)硝基，(k)NR⁴R⁵，(l)OR⁶，(m)SH，(n)S(O)_nR⁷，(o)COR⁶，(p)COOR⁶，(q)CONR⁴R⁵，(r)NR⁸COR⁶，(s)NR⁸COOR⁶，(t)NR⁸CONR⁴R⁵，(u)未被取代的或被1-5个R²⁰取代的C3-10单-或双碳环，(v)未被取代的或被1-5个R²⁰取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环或(w)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁴R⁵，OR⁶，＝N-OR⁶，SH，S(O)_nR⁷，COR⁶，COOR⁶，CONR⁴R⁵，NR⁸COR⁶，NR⁸COOR⁶，NR⁸CONR⁴R⁵，未被取代的或被1-5个R²⁰取代的C3-10单-或双-碳环，和未被取代的或被1-5个R²⁰取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环的1-2个取代基取代，R¹⁷为(a)卤原子，(b)CF₃，(c)OCF₃，(d)氰基，(e)硝基，(f)NR⁹R¹⁰，(g)OR^11a，(h)＝N-OR¹¹，(j)SH，(k)S(O)_nR¹²，(l)COR¹¹，(m)COOR¹¹，(n)CONR⁹R¹⁰，(o)NR⁸COR¹¹，(p)NR⁸COOR¹¹，(q)NR⁸CONR⁹R¹⁰，(r)未被取代的或被1-5个R^18a取代的C3-15单-或双碳环，或(s)未被取代的或被1-5个R^18a取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元单-或双杂环，R¹⁸为(a)C 1-4烷基，(b)C2-4链烯基，(c)C2-4链炔基，(d)卤原子，(e)CF₃，(f)OCF₃，(g)氰基，(h)硝基，(j)SH，(k)S(O)_nR¹²，(l)NR⁹R¹⁰，(m)OR¹¹，(n)COR¹¹，(o)COOR¹¹，(p)CONR⁹R¹⁰，(q)C5-6碳环，(r)含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环，或(s)C1-4烷基，其被C5-6碳环或含1-2个氮，1个氧和/或1个硫的5或6元杂环取代，R^18a为(a)C1-4烷基，(b)C2-4链烯基，(c)C2-4链炔基，(d)卤原子，(e)CF₃，(f)OCF₃，(g)氰基，(h)硝基，(j)SH，(k)S(O)_nR¹²，(l)NR⁹R¹⁰，(m)OR^11a，(n)COR¹¹，(o)COOR¹¹或(p)CONR⁹R¹⁰，R¹⁹为C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，氨基，NH(C1-4烷基)或N(C1-4烷基)₂，R³为(i)被1-5个R¹⁶取代的C5-10单-或双碳环或(ii)被1-5个R¹⁶取代的含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的5-10元单-或双杂环，R¹⁶为(a)C1-8烷基，(b)C2-8链烯基，(c)C2-8链炔基，(d)卤原子，(e)CF₃，(f)OCF₃，(g)氰基，(h)硝基，(j)NR⁹R¹⁰，(k)OR¹¹，(l)SH，(m)S(O)_nR¹²，苯硫基除外，(n)COR¹¹，(o)COOR¹¹，(p)CONR⁹R¹⁰，(q)NR⁸COR¹¹，(r)NR⁸COOR¹¹，(s)NR⁸CONR⁹R¹⁰，(t)C3-10单-或双碳环，(u)含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环，(v)C1-4烷基，其被选自卤原子，CF₃，OCF₃，氰基，硝基，NR⁹R¹⁰，OR¹¹，＝N-OR¹¹，SH，S(O)_nR¹²，COR¹¹，COOR¹¹，CONR⁹R¹⁰，NR⁸COR¹¹，NR⁸COOR¹¹，NR⁸CONR⁹R¹⁰，C3-10单-或双-碳环，和含1-4个氮，1-2个氧和/或1-2个硫的3-10元单-或双杂环的1-2个取代基取代，条件是(1)当X和W均为碳，Y和Z每一个为氮，U为CR⁴，和R¹为OR⁶时，R³不为被1个卤原子取代的苯基，被1个三氟甲基取代的苯基，和被三氟甲基和硝基取代的苯基，(2)当X，Y和Z每一个为碳，U和W每一个为氮时，R³为被1-5个R¹⁶取代的C5-10单-或双碳环，和(3)式(I)的化合物不是其中X和W为碳，Y是氮，U是CR²，和Z是CR²，NR¹³或氮的化合物。