[发明专利]磁性多柔比星脂质体及制备方法和应用

摘要

本发明方法制备的磁性多柔比星脂质体，其平均磁响应性为50.28emu，平均包封率为30.8％±3.27％，平均粒径为293.4nm。它克服了现有制备方法工艺复杂、成本较高，不能较好地兼顾好粒径的大小和磁响应性高低的关系的缺点。采用本发明方法制备的磁性多柔比星脂质体具有粒径小、磁响应性高和包封率高的特点。本发明还同时公开了这种磁性多柔比星脂质体的制备方法和应用。

主权项

1、磁性多柔比星脂质体的制备，其特征在于它包括如下步骤：(1)纳米四氧化三铁磁性体的制备：其化学反应式Fe2++2Fe3++80H-＝Fe3O4+4H2O，其步骤为：将等体积的FeSO4和FeCL3按1∶2摩尔浓度比混合，然后添加NaOH调定PH值为13.5，加入双蒸水后再调定PH值为7.4，加热至70℃，恒温加热4小时，同时搅拌并通入氧气，得到黑色Fe3O4沉淀，充分水洗和丙酮清洗抽滤得到黑色泥沙状物，真空干燥后可以得到Fe3O4超微颗粒，用生理盐水溶解Fe3O4得到14.5mol/ml；(2)再称取5g多柔比星溶解于制备好的磁液里形成混合液，多柔比星和四氧化三铁之间无紧密结合，充分振荡20分钟和超生粉碎10分钟，冰浴于4℃水中，后1000r/min离心5分钟，用蒸馏水进行定容分别制备出0.5mg/ml的多柔比星磁液；(3)脂质成分的超声乳化：按2∶1V/V的比例抽取氯仿/甲醇共2ml放入试管里，按7∶2∶1的比例称量L-α-磷脂酰乙醇胺、胆固醇、L-α-磷脂酰胆碱，要求总脂浓度100umol/ml加入试管，充分振荡使混合液之间的界面完全消失完全混合溶解；(4)脂质薄膜的形成：用氮气吹去1/4溶剂后加入旋转蒸发器的茄形瓶在真空状态下进行旋转蒸发，温度控制在45℃恒温状态，转速为60r/min直至在瓶壁形成一层均匀淡黄色的薄膜；(5)脂质体的形成：抽取0.5mg/ml的多柔比星磁流体3ml和0.5g玻璃珠加入茄形瓶里，在室温下进行旋涡振荡30min直至薄膜脱落完全，将初液倒入试管内进行超声粉碎间断脉冲20min，静置12小时完成封闭过程后进行离心4000r/min，10分钟取上清夜；(6)磁性多柔比星脂质体的洗脱和分离：选用葡聚糖凝胶对制作的磁性多柔比星脂质体初液进行洗脱和分离，即得磁性多柔比星脂质体材料。