[发明专利]可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用

摘要

具有抑制细胞释放TNF α功能的式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的化合物及其药学上可用的盐或水合物及其制备方法和应用，其中A、B分别表示CH₂、CO、SO、SO₂；D表示S、NH、NC_1－6烃基；R¹表示H、1－2个相同或不同的F、Cl、Br、C_1－4烃基、OH、OC_1－4烃基、NO₂、NHC(O)C_1－4烃基、NH₂、NH(C_1－4烃基)、N(C_1－4烃基)₂。

主权项

1.具有抑制细胞释放TNFα功能的式(I)或式(II)所示的化合物及其药学上可用的盐或水合物及其制备方法和应用：其中A、B分别表示CH2、CO、SO、SO2；D表示S、NH、NC1-6烃基；R1表示H、1-2个相同或不同的F、Cl、Br、C1-4烃基、OH、OC1-4烃基、NO2、NHC(O)C1-4 烃基、NH2、NH(C1-4烃基)、N(C1-4烃基)2；R2表示F、CF3、H、C1-4烃基；R3表示F、Cl、H、C1-4烃基、OH、CH(OH)C1-4烃基、OC1-4烃基、NHC(O)C1-4烃基、NH2、NH(C1-4烃基)、N(C1-4烃基)2、C(O)OC1-4烃基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烃基)、C(O)N(C1-4烃基)2、C(O)NHOH、C(O)NH(OC1-4烃基)、C(O)C1-4烃基、S(O)C1-4烃基、SO2C1-4烃基、SO2NHC1-4 烃基、NHSO2C1-4烃基、O2CC1-4烃基、NHC(O)C1-4烃基、CN、CH＝NOH、CH＝N(OC1-4烃基)、C(C1-4烃基)＝NOH、C(C1-4烃基)＝N(OC1-4烃基)、CH＝NCN、CH＝NC(O)C1-4烃基、CH＝C(CN)2、CH＝CHNO2、C(＝NH)NH(C1-4烃基)、C(C1-4烃基)＝NCN、C(C1-4烃基)＝NC(O)C1-4烃基、C(C1-4 烃基)＝C(CN)2、C(C 1-4烃基)＝CHNO2。R4表示H、C1-8烃基、(CH2)nAr-R5；Ar表示4-8元含0-4个杂原子的烃环或芳香环；R5表示H、1-4个相同或不同的F、CF3、CN、Cl、C1-4烃基、OH、OC1-4烃基、NHC(O)C1-4 烃基、NH2、NH(C1-4烃基)、N(C1-4烃基)2、C(O)OC1-4烃基、OOCC1-4烃基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烃基)、C(O)N(C1-4烃基)2、C(O)C1-4烃基、S(O)C1-4烃基、SO2C1-4烃基、O2CC1-4 烃基、E、W-(CH2)1E；E表示4-8元含0-4个杂原子的烃环或芳香环；W表示O、S、NH、CH2 l表示0、1、2、3、4；m表示0、1、2、3、4、5或6；n表示0、1、2、3、4。