[发明专利]N－对氟苄基－N－苯氧基乙酰哌嗪衍生物的制备方法

摘要

本发明是一种如下述式(I)化合物N－对氟苄基－N－苯氧基乙酰哌嗪的制备方法，式中R1是羰基，饱和碳，取代环烯基，R2是烷基及芳香取代烷基(C1－C15)，取代环烯基，肟碳，R3是烷基(C1－C5)，烷氧基(C1－C5)，酰基。相对于已有专利，本发明提供了一种合成三类新化合物的方法，此方法具有操作简便、原料易得等优点。本发明所合成的三类新化合物都具有手性N－对氟苄基－2－甲基哌嗪结构，此类结构具有抑制化学因子与MIP－1α等作用，具有一定的药物活性。

主权项

1、一种如下述式(I)化合物N-对氟苄基-N-苯氧基乙酰哌嗪的制备方法，式中R1是羰基，饱和碳，取代环烯基。R2是烷基及芳香取代烷基(C1-C15)，取代环烯基，肟碳。R3是烷基(C1-C5)，烷氧基(C1-C5)，酰基。其特征在于：a)以对氟苄胺与氯乙酸甲酯为起始原料，在溶剂中经碱催化生成式(II)化合物；b)由式(II)化合物与N-BOC-L-丙氨酸在溶剂中经DCC与HOBt催化生成式(III)化合物；c)式(III)化合物经三氟乙酸脱保护后不经分离提纯在碱性溶液中生成式(IV)化合物；d)(IV)化合物在溶剂中经四氢铝锂还原生成式(V)化合物；(V)e)式(V)化合物与氯乙酰氯在溶剂中经碱催化生成式(VI)化合物；f)式(VI)化合物与邻氨基对氯苯酚反应选择性生成式(VII)化合物；g)式(VII)化合物分别与式(VIII)化合物和式(XI)化合物反应依次生成式(IX)化合物和式(XII)化合物，式(VII)化合物在碱性下与式(XV)化合物反应得到式(XVI)化合物；h)式(IX)化合物用三氟乙酸脱保护生成式(X)化合物；式(XII)化合物与氨气在溶剂中反应生成式(XIII)化合物；式(XVI)化合物利用还原剂还原生成式(XVII)化合物；