[发明专利]将3－哌啶甲酸酯进行拆分的方法

摘要

本发明涉及一种将3－哌啶甲酸酯进行拆分的方法，该方法采用甲醇或异丙醇或其混合物作为溶剂，将是(R)－3－哌啶甲酸酯和(S)－3－哌啶甲酸酯的混合物的3－哌啶甲酸酯与光学纯的酒石酸反应生成(R)－3－哌啶甲酸酯酒石酸盐和(S)－3－哌啶甲酸酯酒石酸盐的混合物，然后降温使混合物中溶解度较低的一种3－哌啶甲酸酯酒石酸盐结晶析出，然后将结晶物料加入无机碱性溶液与其反应，最后得到3－哌啶甲酸酯的一种对映异构体，采用本发明的方法，进行一次结晶后，成品的纯度即可达90％，结晶两次即可得到纯度较高的产品(ee值可达99％)，操作比较简单，同时节省了有机溶剂的消耗，而且成本低廉、收率较高。

主权项

1.一种将3-哌啶甲酸酯进行拆分的方法，包括以下步骤：①向反应容器中加入有机溶剂，该有机溶剂为甲醇、异丙醇、或甲醇和异丙醇的混合物；然后加入是(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯的混合物的3-哌啶甲酸酯以及L-酒石酸或D-酒石酸，在搅拌下加热使L-酒石酸或D-酒石酸与3-哌啶甲酸酯反应生成(R)-3-哌啶甲酸酯酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯酒石酸盐的混合物；其中，当酒石酸为L-酒石酸时，生成(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐的混合物，当酒石酸为D-酒石酸时，生成(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐的混合物；②对步骤①反应后所得到的混合物料进行降温，当该混合物料为(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐的混合物时，则通过降温使(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐从其中结晶析出，然后将物料进行过滤，得到(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐晶体；当该混合物料为(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐的混合物时，则通过降温使(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐从其中结晶析出，然后将物料进行过滤，得到(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐晶体；③向另外的反应容器中投入有机溶剂，使该有机溶剂降温，然后加入步骤②制得的(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐晶体或(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐晶体；当所加入的晶体为(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐晶体时，在搅拌下向混合物料中加入无机碱性溶液，该无机碱性溶液与(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐反应生成(R)-3-哌啶甲酸酯，加完无机碱性溶液后继续搅拌使反应完全，然后分液得到有机相物料，往有机相物料中加入干燥剂干燥水份，然后过滤，将过滤后得到的有机相物料常压或减压蒸馏使有机溶剂挥发，从而得到无色液态的(R)-3-哌啶甲酸酯；当所加入的晶体为(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐晶体时，在搅拌下向混合物料中加入无机碱性溶液，该无机碱性溶液与(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐反应生成(S)-3-哌啶甲酸酯，加完无机碱性溶液后继续搅拌使反应完全，然后分液得到有机相物料，往有机相物料中加入干燥剂干燥水份，然后过滤，将过滤后得到的有机相物料常压或减压蒸馏使有机溶剂挥发，从而得到无色液态的(S)-3-哌啶甲酸酯。