[发明专利]嘌呤化合物及其作为大麻素受体配体的用途

摘要

本文描述了用作大麻素受体配体的式(I)化合物和它们用于治疗动物与大麻素受体介导作用有关的疾病的用途。

主权项

1、式(II)化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或所述盐的前体药物或者所述化合物、所述盐或所述前体药物的溶剂化物或水合物用于制备治疗受大麻素受体拮抗剂调节的疾病、病症或障碍的药物的用途，其中A是可选被取代的芳基或可选被取代的杂芳基；B是可选被取代的芳基或可选被取代的杂芳基；R¹是氢、(C₁-C₄)烷基、卤素取代的(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；R⁴是(i)式(IA)或式(IB)基团其中R^4a是氢或(C₁-C₃)烷基；R^4b和R^4b’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H₂NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、酰氧基、酰基、(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-、(C₁-C₄)烷基-NH-C(O)-、((C₁-C₄)烷基)₂N-C(O)-、(C₁-C₆)烷基氨基-、((C₁-C₄)烷基)₂氨基-、(C₃-C₆)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R^4b或R^4b’与R^4e、R^4e’、R^4f或R^4f’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；X是一条键、-CH₂CH₂-或-C(R^4c)(R^4c’)-，其中R^4c和R^4c’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H₂NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、酰氧基、酰基、(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-、(C₁-C₄)烷基-NH-C(O)-、((C₁-C₄)烷基)₂N-C(O)-、(C₁-C₆)烷基氨基-、二(C₁-C₄)烷基氨基-、(C₃-C₆)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R^4c或R^4c’与R^4e、R^4e’、R^4f或R^4f’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；Y是氧、硫、-C(O)-或-C(R^4d)(R^4d’)-，其中R^4d和R^4d’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H₂NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、酰氧基、酰基、(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-、(C₁-C₄)烷基-NH-C(O)-、((C₁-C₄)烷基)₂N-C(O)-、(C₁-C₆)烷基氨基-、二(C₁-C₄)烷基氨基-、(C₃-C₆)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R^4d和R^4d’一起构成部分或完全饱和的3-至6-元杂环、5-或6-元内酯环或4-至6-元内酰胺环，其中所述杂环、内酯环和内酰胺环是可选被取代的，该内酯环和内酰胺环可选地含有另外的选自氧、氮或硫的杂原子，或者Y是-NR^4d”，其中R^4d”是氢或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₃)烷基磺酰基-、(C₁-C₃)烷基氨基磺酰基-、二(C₁-C₃)烷基氨基磺酰基-、酰基、(C₁-C₆)烷基-O-C(O)-、芳基和杂芳基，其中所述部分是可选被取代的；Z是一条键、-CH₂CH₂-或-C(R^4e)(R^4e’)-，其中R^4e和R^4e’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H₂NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、酰氧基、酰基、(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-、(C₁-C₄)烷基-NH-C(O)-、((C₁-C₄)烷基)₂N-C(O)-、(C₁-C₆)烷基氨基-、二(C₁-C₄)烷基氨基-、(C₃-C₆)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R^4e或R^4e’与R^4b、R^4b’、R^4c或R^4c’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；并且R^4f和R^4f’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H₂NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、酰氧基、酰基、(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-、(C₁-C₄)烷基-NH-C(O)-、((C₁-C₄)烷基)₂N-C(O)-、(C₁-C₆)烷基氨基-、二(C₁-C₄)烷基氨基-、(C₃-C₆)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R^4f或R^4f’与R^4b、R^4b’、R^4c或R^4c’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；或者(ii)式(IC)基团其中R⁵和R⁶各自独立地是氢或(C₁-C₄)烷基，R⁷是(C₁-C₄)烷基-、卤素-取代的(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-、二(C₁-C₄)烷基氨基(C₁-C₄)烷基-或者部分或完全饱和的4-至6-元杂环，所述杂环含有1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子，或者R⁵和R⁶或R⁷一起构成5-或6-元内酯、4-至6-元内酰胺或者4-至6-元部分或完全饱和的杂环，所述杂环含有1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子，其中所述内酯、内酰胺和杂环是可选被取代的；(iii)被一个或多个取代基取代的氨基，所述取代基独立地选自(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基、部分或完全饱和的(C₃-C₈)环烷基、羟基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷氧基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₁-C₃)烷基和完全或部分饱和的杂环；或者(iv)被一个或多个取代基取代的(C₁-C₆)烷基，所述取代基独立地选自羟基、(C₁-C₆)烷氧基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、二((C₁-C₆)烷基)氨基、(C₁-C₃)烷基磺酰基、(C₁-C₃)烷基氨磺酰基、二((C₁-C₃)烷基)氨磺酰基、酰氧基、完全或部分饱和的杂环和完全或部分饱和的环烷基。