[发明专利]制备血管紧张素II拮抗化合物的方法

摘要

本发明涉及制备血管紧张素II拮抗剂的方法以及用于其合成的新中间体。

主权项

1.制备具有式(I)的化合物或其盐的方法，其中Z是含有至少一个氮原子的任选取代的杂环，或者开放的酰胺残基；其包括：使式(II)化合物或其盐其中X是离去基团，Z如上所定义；与式(III)的合成子或其盐在催化剂、有机配体和碱性剂存在下反应，其中M是-B(OR₁OR₂)基团，其中R₁和R₂各自独立地是氢、C₁-C₈烷基、芳基、芳基-C₁-C₈烷基，或者R₁和R₂共同形成-(CH₂)_m-V-(CH₂)_n-基团，其中m和n可以相同或不同，是0或1，且V是NR₃或C(R₃)₂，其中R₃是氢、C₁-C₈烷基、芳基或者芳基-C₁-C₈烷基；或者M是锂或铜原子或者卤化金属；如果需要，将式(I)化合物转化为其盐，和/或，如果需要，将式(I)化合物的盐转化为其游离酸；并且其中当Z是酰胺残基(S)-N-(1-羧基-2-甲基丙-1-基)-N-戊酰氨基、X是卤素或-OSO₃R基团、其中R是CF₃、甲苯磺酰基、甲磺酰基或者F，同时M是-B(OR₁OR₂)基团、其中R₁和R₂各自是氢且催化剂是钯化合物时，则反应在不同于水性或极性有机溶剂的溶剂中或水和水混溶性溶剂的混合物中进行。