[发明专利]作为抗感染剂的1,5,6-取代的-2-氧代-3-氰基-1,6a-二氮杂-四氢-荧蒽

摘要

一种式(I)的HIV抑制化合物、其盐和立体异构体，其中R¹和R²各自独立为氢或任选取代的C_1-10烷基；R³为(a)，n为1、2或3；R^3a为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、羟基羰基、氨基羰基、单-或双(C_1-4烷基)氨基羰基、甲脒基、单或双(C_1-4烷基)甲脒基、N-羟基-甲脒基或Het，或R³为单环或双环芳族杂环体系，其中一个、两个、三个或四个环原子为各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中其余的环原子为碳原子，其中所述杂环体系各自可任选取代；X为-NR⁷-、-O-或-S-；含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法。

主权项

1.一种下式的化合物、其盐和立体异构体形式： 其中 R¹和R²各自独立为氢或可由选自以下的取代基任选取代的C_1-10烷基：羟基、氰基、NR⁴R⁵、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、 4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1- 二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻 唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑 基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、 羟基羰基、C_1-4烷基羰基、(R⁴)(R⁵)N-羰基、C_1-4烷氧基羰基、吡咯烷- 1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基-羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代 硫代吗啉-1-基羰基和1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基； R³为下式基团 其中n为1、2或3； R^3a为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、羟基羰基、 氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、单-或双(C_1-4烷基)氨基羰基、C_1-4烷基羰 基、甲脒基、单或双(C_1-4烷基)甲脒基、N-羟基-甲脒基或Het；或 R³为单环或双环芳族杂环体系，其中一个、两个、三个或四个 环原子为各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中其余的环原子为 碳原子；其中所述杂环体系各自可由一个、两个、三个、四个或五 个各自独立选自以下的取代基任选取代：卤素、氰基、硝基、C_1-6烷 基、羟基C_1-6烷基、C_1-4烷氧基C_1-6烷基、(R^5a)(R^5b)N-C_1-4烷基、多卤 代C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基C_1-6烷基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、- COOR⁶基团、(R^5a)(R^5b)N-羰基、(R^5a)(R^5b)N-磺酰基、羟基、C_1-6烷氧 基、芳基C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷氧基、甲酰氧基、C_1-6烷基羰基 氧基、芳氧基、(R^5a)(R^5b)N-基团、甲酰氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、巯基、C_1-6烷硫基、芳硫基、 芳基C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、芳基、- CH(＝N-O-R^5a)和-C(＝NH)-NH-R^5a； X为-NR⁷、-O-或-S-； R⁴和R⁵各自独立为氢、C_1-6烷基或由选自以下的取代基取代的 C_1-6烷基：氨基、单或双(C_1-4烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶 基、哌嗪基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫 代吗啉基和1，1-二氧代-硫代吗啉基； R^5a、R^5b各自独立为氢、C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基； R⁶为氢、C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基； R⁷为氢、由以下基团任选取代的C_1-6烷基：芳基、(R⁴)(R⁵)N-、 吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C_1-4烷基)-哌嗪基、吗啉 基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基或1，1-二氧代-硫代吗啉基； 芳基各自独立为由1、2或3个各自独立选自以下的取代基任选取代 的苯基：C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基、氰 基、硝基、羟基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、单或双(C_1-4烷基)氨基、 氨基C_1-4烷基、单或双(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基； Het为5元或6元环体系，其中1、2、3或4个环原子为各自独 立选自氮、氧和硫的杂原子，其中剩余的环原子为碳原子；可能时 任何环氮成员可由C_1-4烷基任选取代；任何环碳原子可各自独立由选 自以下的取代基任选取代：C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_3-7环烷基、羟基、 C_1-4烷氧基、卤素、氨基、氰基、三氟甲基、羟基C_1-4烷基、氰基C_1-4烷基、单或双(C_1-4烷基)氨基、氨基C_1-4烷基、单或双(C_1-4烷基)氨基 C_1-4烷基、芳基C_1-4烷基、氨基C_3-6烯基、单或双(C_1-4烷基)氨基C_3-6烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异 唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、 芳基、羟基羰基、氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、单或双(C_1-4烷基)氨基 羰基、C_1-4烷基羰基、氧代和硫代；其中任何上述呋喃基、噻吩基、 吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基和三唑基部分可由C_1-4烷基任选取代。