[发明专利]抗糖尿病的双环化合物无效
申请号: | 200680003119.8 | 申请日: | 2006-01-24 |
公开(公告)号: | CN101106991A | 公开(公告)日: | 2008-01-16 |
发明(设计)人: | 葛敏;杨立虎;周昌友;林松年;E·D·克莱恩 | 申请(专利权)人: | 默克公司 |
主分类号: | A61K31/44 | 分类号: | A61K31/44;A61K31/47;C07D215/16;C07D215/20;C07D413/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘冬;范赤 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 含稠合的吡啶环的双环化合物,包括其药学上可接受的盐和前药,它们是G蛋白偶联受体40(GPR40)激动剂,可用作治疗化合物,尤其治疗2型糖尿病和与这种疾病经常有关的病症,包括肥胖和脂质代谢紊乱,例如混和型或糖尿病性异常脂血症、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。 | ||
搜索关键词: | 糖尿病 环化 | ||
【主权项】:
1.一种式I化合物:或其药学上可接受的盐,其中:Z选自-CR3R4CO2R5、-OCR3R4CO2R5、-N(R6)CR3R4CO2R5、-SCR3R4CO2R5、四唑和杂环II:其中A是-N-或-CR9-;B选自S、-NR6、-CH2-和O;Y选自O、S、-C(=O)-和-NR6-;W选自O、S、-CH2-、-CF2-和-NR6-;R1是选自以下的环取代基:苯基、萘基、C3-C6环烷基、2,3-二氢化茚基、茚基、四氢化萘基、2,3-二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、1,4-苯并二氧六环基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、咪唑基、唑基、噻唑基、异喹啉基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡嗪基、苯并异唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(包括S氧化物和二氧化物)、呋喃并(2,3-b)吡啶基、喹啉基、吲哚基、喹唑啉基和二苯并呋喃基,其中所述R1被独立选自以下的1-3个取代基任选取代:卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、C1-C3烷基、-OC1-C5烷基、-C(=O)C1-C3烷基和-S(O)qC1-C3烷基,其中C1-C3烷基和-OC1-C5烷基、-C(=O)C1-C3烷基和-S(O)qC1-C3烷基的烷基被1-3个卤素任选取代;R2选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、C1-C3烷基和-OC1-C3 烷基,其中C1-C3烷基和-OC1-C3烷基的烷基被1-3个卤素任选取代;R3和R4各自独立选自H和C1-C3烷基,所述烷基被1-3个F任选取代;R5选自H和C1-C6烷基,所述烷基被1-3个F任选取代;R6、R7和R8各自独立选自H和C1-C3烷基;R9选自H、C1-C3烷基和CF3;n是1-3的整数;p是0、1或2;和q是0、1或2。
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