[发明专利]经取代的哒嗪基喹啉－4－基胺和嘧啶基喹啉－4－基胺类似物

摘要

本发明提供经取代的哒嗪基和嘧啶基喹唑啉类似物。此等化合物为可用于活体外或活体内调节专一性受体活性的配位体，且特别适用于治疗人类、宠物与家畜的和病理性受体活化作用相关的病症。并提供治疗此等疾病的医药组合物以及方法，及使用此等配位体进行受体定位研究的方法。

主权项

1.一种如下式的化合物或其医药上可接受的盐：，其中：(1)A为N且B为CR8或(2)A为CR5且B为N；Y和Z各独立地为N或CR1；每个R1独立地为氢、卤素、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或单-或二-(C1-C4烷基)氨基；R2为：(i)氢或卤素；或(ii)C1-C6烷基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6 氨基烷基、C1-C6羟基烷基、C2-C6烷基醚、单-或二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基或(4至7员杂环烷基)C0-C4烷基；以上基团各经0至4个取代基取代，其取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、酮基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基C1-C6烷氧基或C1-C6卤烷基。R3为氢、COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或连同R2一起形成任选经取代的稠合环；R4为氢、卤素、氰基、氨基、COOH、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4 烷氧基、C1-C4卤烷氧基或单-或二-(C1-C4烷基)氨基；每个R5独立地为氢、卤素、氰基、氨基、COOH、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或单-或二-(C1-C4烷基)氨基；R8为：(i)氢、羟基、卤素、氰基、氨基、氨基羰基或COOH；或(ii)式LRa的基团；Ar为6至10员芳基或5至10员杂芳基，其各经独立选自下列者的0至6个取代基所取代：(i)酮基；(ii)式LRa的基团；或(iii)一起形成经0至3个取代基所取代的5至7员稠合杂环的基团，其取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、氨基羰基、氰基、硝基、酮基、COOH、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷醯基、C1-C8 烷醯基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基醚、C1-C8羟基烷基、C1-C8卤烷基、苯基C0-C8烷基、单或二(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C8烷基磺醯基或(4至7员杂环)C0-C8烷基；L在每次出现时独立地选自单一共价键、O、(C＝O)、O(C＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)O、S(O)m、N(Rx)、(C＝O)N(Rx)、N(Rx)(C＝O)、N(Rx)S(O)m、S(O)mN(Rx)或N[S(O)mRw]S(O)m；其中m在每次出现时独立地选自0、1或2；Rx在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷醯基或C1-C6烷基磺醯基；而Rw为氢或C1-C6烷基；Ra在每次出现时，各独立选自：(i)氢、卤素、氰基、硝基；或(ii)C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、C1-C8 卤烷基、C2-C8烷基醚、单-或二-(C1-C8烷基)氨基或(3至10员杂环)C0-C6 烷基；以上基团各经独立选自下列者的0至6个取代基所取代：(a)羟基、卤素、氨基、氨基羰基、氰基、硝基、酮基、COOH；以及(b)C1-C8烷基、C2-C8烯基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷醯基、C1-C8烷醯基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基醚、C1-C8羟基烷基、C1-C8卤烷基、苯基C0-C8烷基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C8烷基磺醯基或(4至7员杂环)C0-C8烷基，以上基团各经独立选自羟基、氨基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基的0至4个取代基所取代。