[发明专利]制备聚合物结合物的方法

摘要

本发明公开了一种有效地大规模制备聚合物结合物例如支化PEG－多肽结合物的方法，而不用柱色谱提纯活化PEG接头以除去杂质。

主权项

1.一种制备活化的聚合物的方法，包括：a)将可活化的聚合物残基与能够在其上提供离去基团的活化剂反应，以提供包含活化的聚合物残基和可活化的聚合物残基的第一反应混合物；b)在其中所述第一反应混合物的活化的聚合物残基相对于所述多功能连接部分过量的条件下，将所述第一反应混合物与其上具有不与所述活化的聚合物残基反应的保护基的多功能连接部分反应，以形成包含所述第一反应混合物和中间聚合物的第二反应混合物，其中所述中间聚合物包含由所述活化的聚合物残基与所述多功能连接部分反应产生的保护基；c)用足够量的第一猝灭剂猝灭所述第二反应混合物，以钝化其中活化的聚合物残基，形成包含所述中间聚合物的第三反应混合物；d)将足够量的第二猝灭剂加到所述第三反应混合物中，以钝化其中可活化的聚合物残基，并形成包含所述中间聚合物的第四反应混合物；e)从中间聚合物除去保护基，并中和所述第四反应混合物，以形成第五反应混合物；f)将所述第五反应混合物与能够活化其中用于连接生物活性部分的中间聚合物的化合物反应，并形成包含活化的聚合物的第六反应混合物。