[发明专利]AKT活性抑制剂

摘要

本发明提供抑制Akt活性的化合物。特别是，本发明公开的化合物选择性地抑制一种或者两种Akt同工酶。本发明还提供了包含所述抑制性化合物的组合物和通过将所述化合物给药至需要治疗癌症的患者而抑制Akt活性的方法。

主权项

1.式A化合物：其中：a为0或者1；b为0或者1；m为0、1或者2；n为0、1、2、3或者4；p为0、1、2、3、4或者5；和t为2、3、4、5或者6；u、v、w和x独立地选自：CH和N；y和z独立地选自：CH和N，条件是y和z中至少一个是N；环K选自：(C₃-C₈)环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，条件是环K不是苯基；R¹独立地选自：氧代、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、S(O)₂NR⁷R⁸、S(O)₂-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或者多个选自R⁶的取代基取代；R²独立地选自：氧代、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、S(O)₂NR⁷R⁸、S(O)₂-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或者多个选自R⁶的取代基取代；R³和R⁴独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)全氟烷基，或者R³和R⁴合起来形成-(CH₂)_t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)_m、-N(R^b)C(O)-和-N(COR^a)-的部分替换；R⁵选自：NR⁷R⁸；R⁶为：(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b杂环基、CO₂H、卤素、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧代、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)₂NR⁷R⁸、S(O)₂-(C₁-C₁₀)烷基或者(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或者多个选自R^6a的取代基取代；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、氧代、OH、卤素、CN、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达三个选自R^6b的取代基取代；R^6b选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、氧代、OH、卤素、CN、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达三个选自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O_a(C＝O)_b(C₁-C₆)烷基、氧代和N(R^b)₂的取代基取代；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b-杂环基、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、SO₂R^a和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代，或者R⁷和R⁸可以与它们连接的氮原子合起来形成在各个环中具有3-7个环原子和除了氮之外任选另外含有一个或者两个选自N、O和S的杂原子的单环或者二环杂环，所述单环或者二环杂环任选被一个或者多个选自R^6a的取代基取代；R^a为(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、或者杂环基；和R^b为H、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基或者S(O)₂R^a；或者其药学上可接受的盐或者立体异构体。