[发明专利]用作趋化因子受体抑制剂的哌啶基哌啶

摘要

在本发明的许多实施方案中，提供了一类用作CCR5受体拮抗剂的新型的结构式(IA)或(IB)的化合物(其中R¹－R⁸如本文中所定义的)，制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备含有一种或多种这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与CCR5相关的疾病的方法。本发明还涉及本发明的化合物和一种或多种抗病毒剂或其它用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的药物的组合物的用途。本发明进一步涉及本发明的化合物，单独或与另一种药物组合，用于治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、过敏或多发性硬化症。

主权项

1.一种由结构式IA表示的化合物或其可药用盐、溶剂合物或酯，其中：Y选自R-X-和-N(R²⁰)(R²¹)；X选自-C(R¹³)₂-、-C(R¹³)(R¹⁹)-、-C(O)-、-O-、R选自R⁶-苯基、R⁶-吡啶基、R⁶-苯硫基、R⁶-萘基和n是0、1、2、3或4；s是0、1、2、3或4；t是1、2、3或4L和M独立地选自CH和N；R¹选自氢、烷基和烯基；R²选自R³选自R⁶-苯基、R⁶-杂芳基和R⁶-萘基；R⁴选自氢、烷基、氟烷基、环丙基甲基、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂O烷基、-CH₂C(O)-O-烷基、-CH₂C(O)NH₂、-CH₂C(O)-NH烷基和-CH₂C(O)-N(烷基)₂；R⁵选自氢和烷基；R⁶是独立地选自下列基团的1-3个取代基：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、CF₃O-、CH₃C(O)-、-CN、CH₃SO₂-、CF₃SO₂-、R¹⁴-苯基、R¹⁴-苄基、CH₃C(＝NOCH₃)-、CH₃C(＝NOCH₂CH₃)-、、-NH₂、-NHCOCF₃、NHCONH烷基、-NHC(O)烷基、-NHS(O₂)烷基、5-元杂芳基和，其中W是-O-、-NH-或-N(CH₃)-；各R⁷和R⁸独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤素、-NR¹¹R¹²、-OH、-CF₃、-O-烷基、-O-酰基和-O-卤代烷基；R⁹选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、酰基、杂芳基、芳基烷基-和杂环基；R¹¹、R¹²、各R¹³、各R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R³²独立地选自氢和烷基；R¹⁹选自R⁶-苯基、R⁶-杂芳基、R⁶-萘基、环烷基、环烷基烷基和烷氧基烷基；R²⁰选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、卤代烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷氧基烷基和-N(R¹³)C(O)烷基；R²¹选自：p是0-4的数字；q是0-4的数字；T选自芳基和杂芳基，各所述的芳基和杂芳基任选独立地被R²⁴和R²⁵取代；R²²选自氢、芳基烷基、烷基、R²⁶-芳基烷基-、R²⁶-杂芳基烷基-、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、R²⁶-芳基磺酰基-、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、R²⁶-芳基-C(O)-、-C(O)NR²⁷R²⁸和-SO₂NR²⁷R²⁸；R²³选自氢、烷基和卤代烷基；R²⁴选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基烷基、-N(R¹³)C(O)烷基和-C(O)N(R¹³)₂；R²⁵选自烷基-C(O)-杂环基、-烷基-CN、-烷基-N(R¹³)C(O)-烷基-NR²⁹R³⁰、-烷基-N(R¹³)C(O)-烷基(芳基)-NR²⁹R³⁰、-烷基-N(R¹³)C(O)-杂环基、-烷基-N(R¹³)C(O)-杂烷基、-烷基-N(R¹³)C(O)-芳基羟基烷基、-烷基-N(R¹³)C(O)-C(O)(芳基)、-烷基-N(R¹³)C(O)-C(O)烷基、-烷基-N(R¹³)C(O)-C(O)-杂芳基、杂环基、-烷基-O-C(O)Z、-烷基-S(O₂)-烷基-NR²⁹R³⁰、-卤代烷基-C(O)OR³⁰、-卤代烷基-C(O)N(R³⁰R³¹)、-烷基-S(O₂)R³⁰、-S(O₂)-(羟基烷基)、-烷基-C(O)R³⁰、-烷基-C(R³⁰)(＝N-OR³¹)、-N(R¹³)C(O)-烷基-N(CHR²⁹R³⁰)和-S(O₂)杂环基；Z选自杂环基、NR³⁰R³¹、-O(烷基)、-O(环烷基)和-OH；R²⁶是独立地选自下列基团的1、2或3个取代基：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、CH₃C(O)-、-CN、CH₃SO₂-、CF₃SO₂-和-NH₂；R²⁷选自H、烷基和环烷基；R²⁸选自烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、芳基和芳基烷基；或者R²⁷和R²⁸都是(C₂-C₆)烷基，并且与其连接的氮原子形成环；R²⁹选自氢、烷基、环烷基、杂环基、羟基烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基芳基磺酰基、芳基磺酰基、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)环烷基和-C(O)NR³⁰R³¹；各R³⁰和R³¹独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基和杂芳基；R³³和R³⁶独立地选自氢、-烷基、氟烷基-、R⁹-芳基烷基-、R⁹-杂芳基-、烷基磺酰基-、环烷基磺酰基、氟烷基磺酰基、R⁹-芳基磺酰基-、R⁹-杂芳基磺酰基-、N(R²²)(R²³)-SO₂-、烷基-C(O)-、环烷基C(O)-、氟烷基-C(O)-、R⁹芳基-C(O)-、烷基-NH-C(O)-或R⁹-芳基-NH-C(O)-；R³⁴选自R³⁵O-、-NH₂、-NHR³⁵和R³⁵R³⁶N-；以及各R³⁵独立地选自烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳烷基、烷基芳基、芳基和杂芳基。