[发明专利]作为VEGF－R2抑制剂的咪唑并[1,2－a]吡啶化合物

摘要

本发明提供了是VEGF－R2抑制剂的式(I)化合物以及应用这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：R¹是(a)任选被-(CH₂)_1-4NR²R³取代的2-吡啶酮基；或者(b)苯基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、唑基、吡啶基、N-氧代-吡啶基或嘧啶基，以上所有基团任选被以下基团取代：-(CH₂)_0-4NR²R³，任选被氨基、吡咯烷基或吗啉基取代的C₁-C₆烷基，或1-2个独立地选自C₁-C₄烷氧基、卤素、(C₁-C₆烷基)磺酰基、硝基、-磺酰基(CH₂)_0-4NR²R³和-羰基(CH₂)_0-4NR²R³的取代基；R²是氢或任选被羟基取代的C₁-C₆烷基；R³是氢或任选被羟基、三氟甲基或吡咯烷基取代的C₁-C₆烷基；或者R²、R³与它们所连接的氮原子形成哌啶基，任选被C₁-C₆烷基取代的哌嗪基，或吗啉基；R⁴是噻唑基、吡啶基或任选被1-3个选自卤素、氨基、甲基、三氟甲基和硝基的取代基取代的苯基；R⁵是C(O)NHR⁶、OC(O)NHR⁶、NHC(O)CH₂R⁶、NHC(O)NHR⁶或C(S)NHR⁶；对于OC(O)NHR⁶、NHC(O)CH₂R⁶、NHC(O)NHR⁶而言，n是0-4，并且对于C(O)NHR⁶和C(S)NHR⁶而言，n是1-4；并且R⁶是(a)未取代的四氢苯并噻唑基；或者(b)苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、异唑基，以上所有基团任选被1-3个独立地选自以下的取代基取代：任选被羟基、二甲基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代的C₁-C₆烷基，任选被二甲基氨基羰基取代的C₂-C₆链烯基，C₁-C₆烷氧基，三氟甲基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二甲基氨基乙氧基，苯氧基，甲苯基，卤素，甲基磺酰基，二甲基氨基，二乙基氨基，氰基，任选被羟基、甲氧基、甲氧基乙氧基或甲基取代的C₃-C₆环烷基，3，4-二甲基异唑-5-基-氨基磺酰基，四氢吡喃基，四氢吡喃基氨基羰基，C₂-C₆烷基羰基，吗啉基羰基和哌嗪基羰基。