[发明专利]作为类固醇激素核受体调节剂的含螺环化合物及组合物

摘要

本说明书描述了具有螺环结构特征的化合物。本说明书也描述了制备此类化合物的方法、使用此类化合物调节类固醇激素核受体活性的方法、以及包含此类化合物的药物组合物和药物。本说明书也描述了使用此类化合物、药物组合物和药物治疗和/或预防与类固醇激素核受体活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.具有式(1)结构的化合物及其可药用盐、可药用N-氧化物、药学活性代谢物、可药用前体药物或可药用溶剂化物：其中(a)A为NR₁-CR₂R₃或N＝CR₂，X为O、NR₇、C(R₈)₂或S，Z为CR₆＝CR₆或C(R₆)₂-C(R₆)₂；(b)R₁为H或任选取代的选自-L₁-烷基、-L₁-环烷基、-L₁-杂烷基、-L₁-卤代烷基、-L₁-芳基、-L₁-杂环烷基和-L₁-杂芳基的部分，其中L₁选自键、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)₂和-S(O)NH-；其中R₁部分的所述任选取代基选自卤素、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷氧基；R₂和R₃独立地选自H、卤素、OH、NH₂、SH、NO₂、CN以及任选取代的选自-L₂-烷基、-L₂-环烷基、-L₂-杂烷基、-L₂-卤代烷基、-L₂-芳基、-L₂-杂环烷基和-L₂杂芳基的部分，其中L₂选自键、O、NH、S、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)₂和-S(O)NH-；其中R₂或R₃部分的所述任选取代基选自卤素、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷氧基；或者R₁和R₂一起形成任选取代的3至8元杂环；或者R₂和R₃一起形成任选取代的3至8元环烷基、碳环或杂环；(c)每个R₄独立地选自H、卤素、OH、NH₂、SH、NO₂、CN以及任选取代的选自-L₂-烷基、-L₂-环烷基、-L₂-杂烷基、-L₂-卤代烷基、-L₂-芳基、-L₂-杂环烷基和-L₂-杂芳基的部分，其中L₂选自键、O、NH、S、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)₂和-S(O)NH-，条件是至少一个R₄不为H；(d)每个R₅独立地选自卤素、OH、NH₂、SH、NO₂、CN以及任选取代的选自-L₂-烷基、-L₂-环烷基、-L₂-杂烷基、-L₂-卤代烷基、-L₂-芳基、-L₂-杂环烷基和-L₂-杂芳基的部分，其中L₂选自键、O、NH、S、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)₂和-S(O)NH，并且其中每个m独立地选自0、1、2、3、4和5；(e)每个R₆独立地选自H、卤素、OH、NH₂、SH、NO₂、CN以及任选取代的选自-L₂-烷基、-L₂-环烷基、-L₂-杂烷基、-L₂-卤代烷基、-L₂-芳基、-L₂-杂环烷基和-L₂-杂芳基的部分，其中L₂选自键、O、NH、S、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)₂和-S(O)NH-，或者任意两个R₆基团一起形成3至8元碳环或杂环；并且(f)每个R₇和R₈独立地选自H和(C₁-C₄)烷基。