[发明专利]六元杂环化合物及其用途

摘要

本发明涉及六元杂环化合物及其用途，所述化合物为以下述通式(I)表示的化合物或其盐，通式(I)中，T表示氧原子等；V表示CH₂等；R^O1～R^O4表示氢原子等；A表示碳原子数为2～8的直链亚烷基或直链亚烯基等；D表示羧基等；X表示1，2－亚乙基或三亚甲基等；E表示－CH(OH)－基等；W表示－U¹－(R^W1)(R^W2)－U²－U³基团(U¹表示单键或碳原子数为1～4的亚烷基等；R^W1及R^W2表示氢原子等；U²表示单键或碳原子数为1～4的亚烷基等；U³表示碳原子数为1～8的烷基等)，或表示碳环或杂环化合物的残基。所述化合物或其盐可用作对骨质疏松、骨折等骨疾病以及青光眼、溃疡性大肠炎的预防和/或治疗有效的药物的有效成分。

主权项

1.一种化合物或其盐，所述化合物以下述通式(I)表示：通式(I)中，T表示(1)氧原子、或(2)硫原子；V表示(1)C(R^O5)(R^O6)、(2)氧原子、或(3)硫原子；R^O1、R^O2、R^O3、R^O4、R^O5及R^O6各自独立地表示(1)氢原子或(2)碳原子数为1～4的烷基；A表示A¹或A²；A¹表示(1)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～8的直链亚烷基、(2)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～8的直链亚烯基、或(3)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～8的直链亚炔基中的任意一种；A²表示-G¹-G²-G³-基团；G¹表示(1)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为1～4的直链亚烷基、(2)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～4的直链亚烯基、或(3)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～4的直链亚炔基中的任意一种；G²表示(1)-Ar¹-基、(2)-Y-Ar¹-基、(3)-Ar¹-Y-基、或(4)-Y-基中的任意一种，Y表示(1)-S-基、(2)-S(O)-基、(3)-S(O)₂-基、(4)-O-基、或(5)-N(R^G1)-基中的任意一种；R^G1表示(1)氢原子、(2)碳原子数为1～4的烷基、或(3)碳原子数为2～6的酰基中的任意一种；基团Ar¹表示(1)碳环化合物的残基(ca1)、或(2)杂环化合物的残基(qa1)；基团Ar¹被1个或2～4个相同或不同的基团R¹所取代或未被取代；基团R¹表示(1)碳原子数为1～4的烷基、(2)碳原子数为1～4的烷氧基、或(3)卤原子中的任意一种；G³表示(1)单键、(2)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为1～4的直链亚烷基、(3)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～4的直链亚烯基、或(4)被1～2个碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代的碳原子数为2～4的直链亚炔基中的任意一种，其中当G²表示-Ar¹-Y-基或-Y-基时，G³不表示单键；D表示D¹或D²；D¹表示(1)-COOR^D1基、(2)四唑-5-基、或(3)-C(O)N(R^D2)SO₂R^D3基中的任意一种；R^D1表示(1)氢原子、(2)碳原子数为1～4的烷基、(3)苯基、(4)被苯基所取代的碳原子数为1～4的烷基、或(5)联苯基中的任意一种；R^D2表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基；R^D3表示(1)碳原子数为1～4的烷基、或(2)苯基；D²表示(1)-CH₂OR^D4基、(2)-OR^D4基、(3)甲酰基、(4)-C(O)NR^D5R^D6基、(5)-C(O)N(R^D5)SO₂R^D7基、(6)-C(O)-M_m-OH基、(7)-O-M_m-H基、(8)-COOR^D8基、(9)-OC(O)-R^D9基、(10)-COO-Z¹-Z²-Z³基、或(11)选自由以下式的取代基组表示的基团D^2a1、D^2a2、D^2a3、D^2a4及D^2a5组成的组中的任意一种取代基，上述各式中，箭头表示与基团A的键合；R^D4表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基；R^D5和R^D6各自独立地表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基，或者(3)R^D5与R^D6相连接，与它们所键合的氮原子一同形成单环式饱和杂环(qb1)；R^D7表示被苯基所取代的碳原子数为1～4的烷基；R^D8表示(1)被联苯基所取代的碳原子数为1～4的烷基，所述联苯基被选自由碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基及卤原子组成的组中的1～3个取代基所取代或未被取代，或(2)被选自由碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基及卤原子组成的组中的1～3个取代基所取代或未被取代的联苯基；R^D9表示(1)苯基、或(2)碳原子数为1～4的烷基；M表示从具有氨基及羧基的化合物中除去该氨基的氢原子以及该羧基的羟基所得到的2价基团；m表示整数1或2；Z¹表示(1)碳原子数为1～8的亚烷基、(2)碳原子数为2～8的亚链烯基、或(3)碳原子数为2～8的亚炔基；Z²表示(1)-C(O)-基、(2)-OC(O)-基、(3)-COO-基、(4)-C(O)N(R^Z1)-基、(5)-N(R^Z2)C(O)-基、(6)-O-基、(7)-S-基、(8)-S(O)₂-基、(9)-S(O)₂N(R^Z2)-基、(10)-N(R^Z2)S(O)₂-基、(11)-N(R^Z3)-基、(12)-N(R^Z4)C(O)N(R^Z5)-基、(13)-N(R^Z6)C(O)O-基、(14)-OC(O)N(R^Z7)-基、或(15)-OC(O)O-基中的任意一种；Z³表示(1)氢原子、(2)碳原子数为1～4的烷基、(3)碳原子数为2～4的链烯基、(4)碳原子数为2～4的炔基、(5)环Z、或(6)碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的烷硫基、-N(R^Z8)(R^Z9)基、或被环Z所取代的碳原子数为1～4的烷基中的任意一种；环Z表示(1)碳环化合物的残基(ca2)、或(2)杂环化合物的残基(qa2)；R^Z1、R^Z2、R^Z3、R^Z4、R^Z5、R^Z6、R^Z7、R^Z8及R^Z9各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～4的烷基；并且R^Z1和Z³可与它们所键合的氮原子一同形成单环式饱和杂环(qb2)；X表示(1)1，2-亚乙基、(2)三亚甲基、或(3)-CH₂CH＝CH-基中的任意一种；E表示(1)-CH(OH)-基、或(2)-C(O)-基中的任意一种；W表示(1)以下述化学式表示的基团Wa，或表示(2)基团Ar²，上述式中，箭头表示与基团E的键合；R^W1及R^W2各自独立地表示(1)氢原子、(2)碳原子数为1～4的烷基、或(3)氟原子中的任意一种，或者(4)R^W1与R^W2相连接，与它们所键合的碳原子一同形成3～7元环的饱和环烷烃(cb)；饱和环烷烃(cb)被1个或2～4个相同或不同的碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代；U¹表示(1)单键、(2)碳原子数为1～4的亚烷基、(3)碳原子数为2～4的亚链烯基、或(4)碳原子数为2～4的亚炔基；U²表示(1)单键、(2)碳原子数为1～4的亚烷基、(3)碳原子数为2～4的亚链烯基、(4)碳原子数为2～4的亚炔基、(5)-O-基、(6)-S-基、(7)-S(O)-基、(8)-S(O)₂-基、(9)-N(R^U1)-基、(10)-C(O)-基、(11)-C(O)N(R^U2)-基、(12)-N(R^U2)C(O)-基、(13)-S(O)₂N(R^U2)-基、或(14)-N(R^U2)S(O)₂-基；R^U1表示(1)氢原子、(2)碳原子数为1～4的烷基、或(3)碳原子数为2～6的酰基中的任意一种；R^U2表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基；U³表示(1)被1个或2～4个相同或不同的取代基所取代或未被取代的碳原子数为1～8的烷基，所述取代基选自由碳原子数为1～4的烷基、卤原子、羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的烷硫基及-N(R^U3)(R^U4)基团组成的组，(2)被1个或2～4个相同或不同的取代基所取代或未被取代的碳原子数为2～8的链烯基，所述取代基选自由碳原子数为1～4的烷基、卤原子、羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的烷硫基及-N(R^U3)(R^U4)基团组成的组，(3)被1个或2～4个相同或不同的取代基所取代或未被取代的碳原子数为2～8的炔基，所述取代基选自由碳原子数为1～4的烷基、卤原子、羟基、碳原子数为1～4的烷硫基及-N(R^U3)(R^U4)基团组成的组，(4)被基团Ar³所取代的碳原子数为1～8的烷基、或(5)基团Ar³中的任意一种；R^U3及R^U4各自独立地表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基，或者(3)R^U3和R^U4相连接，与它们所键合的氮原子一同形成单环式饱和杂环(qb3)；基团Ar²及基团Ar³各自独立地表示(1)碳环化合物的残基(ca3)或(2)杂环化合物的残基(qa3)；基团Ar²及基团Ar³被1个或2～4个相同或不同的R²所取代或未被取代；R²表示下述基团中的任意一种：(1)碳原子数为1～4的烷基、(2)碳原子数为1～4的烷氧基、(3)碳原子数为1～4的烷硫基、(4)卤原子、(5)羟基、(6)硝基、(7)-N(R^A1)(R^A2)基、(8)被碳原子数为1～4的烷氧基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(9)被1～3个卤原子所取代的碳原子数为1～4的烷基、(10)被取代有1～3个卤原子的碳原子数为1～4的烷氧基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(11)被-N(R^A1)(R^A2)基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(12)基团Ar⁴、(13)-O-Ar⁴基、(14)被基团Ar⁴所取代的碳原子数为1～4的烷基、(15)被基团Ar⁴所取代的碳原子数为2～4的链烯基、(16)被基团Ar⁴所取代的碳原子数为2～4的炔基、(17)被基团Ar⁴所取代的碳原子数为1～4的烷氧基、(18)被-O-Ar⁴基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(19)-COOR^A3基、(20)被1～3个卤原子所取代的碳原子数为1～4的烷氧基、(21)甲酰基、(22)被羟基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(23)碳原子数为2～6的酰基、(24)氧代基、或(25)硫代基；R^A1及R^A2各自独立地表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基，或者(3)R^A1和R^A2相连接，与它们所键合的氮原子一同形成单环式饱和杂环(qb4)；R^A3表示(1)氢原子、或(2)碳原子数为1～4的烷基；基团Ar⁴表示(1)碳环化合物的残基(ca4)、或(2)杂环化合物的残基(qa4)；碳环化合物的残基ca1、ca2、ca3及ca4各自独立地表示完全不饱和、或部分或全部饱和的碳原子数为3～11的单环化合物的残基、或者表示碳原子数为8～11的二稠环式碳环化合物的残基；基团Ar⁴被1个或2～4个相同或不同的R³所取代或未被取代；R³表示(1)碳原子数为1～4的烷基、(2)碳原子数为2～4的链烯基、(3)碳原子数为2～4的炔基、(4)碳原子数为1～4的烷氧基、(5)被碳原子数为1～4的烷氧基所取代的碳原子数为1～4的烷基、(6)卤原子、(7)羟基、(8)被1～3个卤原子所取代的碳原子数为1～4的烷基、或(9)被取代有1～3个卤原子的碳原子数为1～4的烷氧基所取代的碳原子数为1～4的烷基；杂环化合物的残基qa1、qa2、qa3及qa4各自独立地表示完全不饱和、或部分或全部饱和的成环原子数为3～11的单环化合物的残基，该单环化合物中含有1个以上相同或不同的选自由氮原子、氧原子及硫原子组成的组中的杂原子作为成环原子；或者表示成环原子数为7～11的二稠环式杂环化合物(qa)的残基，在杂环化合物(qa)中含有1～4个相同或不同的选自由氮原子、氧原子及硫原子组成的组中的杂原子作为成环原子；单环式饱和杂环化合物的残基qb1、qb2、qb3及qb4各自独立地表示5～7元环的含氮单环式饱和杂环化合物(qb)的残基，杂环化合物(qb)进一步含有1个或不含有选自由氮原子、氧原子及硫原子组成的组中的成环杂原子，并且被1个或2～4个相同或不同的碳原子数为1～4的烷基所取代或未被取代。