[发明专利]酶抑制剂

摘要

式(I)的化合物是组蛋白脱乙酰酶活性的抑制剂，并可用于治疗例如癌症，其中，R₁是羧酸基(－COOH)或是可被一种或多种细胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；R₂是天然或非天然α氨基酸的侧链；Y是键、－C(＝O)－、－S(＝O)₂－、－C(＝O)O－、－C(＝O)NR₃－、－C(＝S)－NR₃、－C(＝NH)NR₃或－S(＝O)₂NR₃－，其中R₃是氢或任选取代的C₁－C₆烷基；L¹是式－(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p－的二价基团，其中，m、n和p独立为0或1，Q是：(i)具有5－13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，或(ii)，当m和p都是0时是式－X²－Q¹－或－Q¹－X²－的二价基团，其中X²是－O－，S－或NR^A－，其中R^A是氢或任选取代的C₁－C₃烷基，Q¹是具有5－13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，Alk¹和Alk²独立代表任选取代的二价C₃－C₇环烷基，或任选取代的直链或支链的C₁－C₆亚烷基、C₂－C₆亚烯基或C₂－C₆亚炔基，所述基团可任选含有或终止于醚(－O－)、硫醚(－S－)或氨基(－NR^A－)连接，其中，R^A是氢或任选取代的C₁－C₃烷基；X¹代表键；－C(＝O)；或－S(＝O)₂－；－NR₄C(＝O)－、－C(＝O)NR₄－、－NR₄C(＝O)NR₅－、－NR₄S(＝O)₂－或－S(＝O)₂NR₄－，其中R₄和R₅独立为氢或任选取代的C₁－C₆烷基；z是0或1；A代表任选取代的单环、二环或三环碳环或杂环环系统，其中，基团R₁R₂NH－Y－L¹－X¹－[CH₂]_z－和HONHCO－[键合基]－结合于不同的环原子；和－[键合基]－代表连接A中的环原子与异羟肟酸基CONHOH的二价键合基，该键合基的长度，即从连接A的环原子的最后一个原子到连接异羟肟酸基的最后一个原子的长度，等于含有3－10个碳原子的无支链饱和烃链的长度。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐、N-氧化物、水合物或溶剂合物：其中，R₁是羧酸基(-COOH)或是可被一种或多种细胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；R₂是天然或非天然α氨基酸的侧链；Y是键、-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR₃-、-C(＝S)-NR₃、-C(＝NH)NR₃或-S(＝O)₂NR₃-，其中R₃是氢或任选取代的C₁-C₆烷基；L¹是式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-的二价基团，其中，m、n和p独立为0或1，Q是：(i)具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，或(ii)，当m和p都是0时是式为-X²-Q¹-或-Q¹-X²-的二价基团，其中X²是-O-，S-或NR^A-，其中R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基，Q¹是具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，Alk¹和Alk²独立代表任选取代的二价C₃-C₇环烷基，或任选取代的直链或支链的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，所述基团可任选含有或终止于醚(-O-)、硫醚(-S-)或氨基(-NR^A-)连接，其中，R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基；X¹代表键；-C(＝O)；或-S(＝O)₂-；-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₅-、-NR₄S(＝O)₂-或-S(＝O)₂NR₄-，其中R₄和R₅独立为氢或任选取代的C₁-C₆烷基；z是0或1；A代表任选取代的单环、二环或三环碳环或杂环环系统，其中，基团R₁R₂NH-Y-L¹-X¹-[CH₂]_z-和HONHCO-[键合基]-结合于不同的环原子；和-[键合基]-代表连接A中的环原子与异羟肟酸基CONHOH的二价键合基，该键合基的长度，即从连接A的环原子的最后一个原子到连接异羟肟酸基的最后一个原子的长度，等于含有3-10个碳原子的无支链饱和烃链的长度。