[发明专利]N－磺酰基吡咯及其作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的用途

摘要

特定式I的化合物是有效的HDAC抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义见说明书。

主权项

1.式I的化合物其中R1为氢、1-4C-烷基、卤素或1-4C-烷氧基，R2为氢或1-4C-烷基，R3为氢或1-4C-烷基，R4为氢、1-4C-烷基、卤素或1-4C-烷氧基，R5为氢、1-4C-烷基、卤素或1-4C-烷氧基，R6为-T1-Q1，其中T1为键或1-4C-亚烷基，或者Q1被R61和/或R62取代，为Aa1、Hh1、Ha1、Ha2、Ha3、Ha4或Ah1，或Q1为未取代的，为Ha2、Ha3或Ha4，其中R61为1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基、三氟甲基、氰基、卤素、完全或大部分被氟取代的1-4C-烷氧基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷基磺酰基氨基、甲苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、单-或二-1-4C-烷基氨基磺酰基、-T2-N(R611)R612、-U-T3-N(R613)R614、-T4-Het3或-V-T5-Het4，其中T2为键或1-4C-亚烷基，R611为氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基甲基、羟基-2-4C-烷基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基或1-4C-烷基磺酰基，R612为氢或1-4C-烷基，或R611和R612与连接它们的氮原子一起形成杂环Het1，其中Het1为通过N连接的吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，U为-O-(氧)或-C(O)NH-，T3为2-4C-亚烷基，R613为氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基甲基、羟基-2-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基或1-4C-烷基磺酰基，R614为氢或1-4C-烷基，或R613和R614与连接它们的氮原子一起形成杂环Het2，其中Het2为通过N连接的吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，T4为键或1-4C-亚烷基，Het3为1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯烷基，V为-O-(氧)或-C(O)NH-，T5为键或1-4C-亚烷基，Het4为1N-(1-4C-烷基)-哌啶基或1N-(1-4C-烷基)-吡咯烷基，R62为1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或卤素，Aa1为由两个芳基形成的联芳基，所述芳基独立选自苯基和萘基，并通过单键相连，Hh1为由两个杂芳基形成的联杂芳基，所述杂芳基独立选自包含1个或2个杂原子的单环5-或6-元杂芳基，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，并且所述杂芳基通过单键相连，Ah1为由选自苯基和萘基的芳基和选自包含1个或2个杂原子的单环5-或6-元杂芳基基团的杂芳基构成的芳基杂芳基基团，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，其中所述芳基和杂芳基通过单键相连，且其中Ah1通过所述杂芳基部分连接到母体分子基团上，Ha1为由选自包含1个或2个杂原子的单环5-或6-元杂芳基基团的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基构成的杂芳基芳基基团，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，其中所述杂芳基和芳基通过单键相连，且其中Ha1通过所述芳基部分连接到母体分子基团上，Ha2为由选自包含1、2或3个杂原子的稠合二环9-或10-元杂芳基基团的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基构成的杂芳基芳基，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，其中所述杂芳基和芳基通过单键相连，且其中Ha2通过所述芳基部分连接在母体分子基团上，Ha3为由选自包含3或4个杂原子的单环5-元杂芳基基团的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基构成的杂芳基芳基，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，其中所述杂芳基和芳基通过单键相连，且其中Ha3通过所述芳基部分连接在母体分子基团上，Ha4为由选自包含无杂原子苯环和1个或2个杂原子的部分饱和的稠合二环9-或10-元杂芳基基团的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基构成的杂芳基芳基，其中每个杂原子选自氮、氧和硫，其中所述杂芳基和芳基通过单键相连，且其中Ha4通过所述芳基部分连接在母体分子基团上，R7为羟基或Cyc1，其中Cyc1为式Ia的环系其中A为C(碳)，B为C(碳)，R71为氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R72为氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，M与A和B一起为环Ar2或环Har2，其中Ar2为苯环，Har2为包含1-3个杂原子的单环5-或6-元不饱和杂芳环，每个杂原子选自氮、氧和硫，及这些化合物的盐。