[发明专利]顺式－2,4,5－三芳基－咪唑啉类化合物及其作为抗癌药物的应用

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Y₁、Y₂、X₁、X₂、X₃和R如本申请中所定义。据信这些化合物抑制MDM2－p53相互作用并且这样的化合物具有抗过度增殖细胞活性。

主权项

1.一种式I化合物，及其药用盐和酯，其中X₁选自：低级烷氧基，被三氟甲基或氟取代的低级烷氧基；X₂和X₃独立地选自：氢，卤素，氰基，低级烷基，低级烷氧基，哌啶基，-NX₄X₅，-SO₂NX₄X₅，-C(O)NX₄X₅，-C(O)X₆，-SOX₆，-SO₂X₆，-NC(O)-低级烷氧基-C≡C-X₇，条件是X₂和X₃不都是氢、低级烷基或低级烷氧基，条件是当X₂或X₃是氢时，另一个不是低级烷基、低级烷氧基或卤素，X₂和X₃可以一起形成环，所述的环选自5至7元不饱和环，和含有选自S、N和O的至少一个杂原子的5至7元不饱和环；X₄和X₅独立地选自：氢，低级烷基，环烷基，低级烷氧基，被低级烷氧基取代的低级烷基，-SO₂-低级烷基，-C(O)-哌嗪基-3-酮；X₆选自：低级烷基，吗啉，哌啶，吡咯烷，X₇选自：氢，低级烷基，三氟甲基；Y₁和Y₂独立地选自：卤素，乙炔；R选自：低级烷氧基，被5或6元杂环取代的哌啶基，被羟基、-CH₂OH或-C(O)NH₂取代的哌啶基，被R₁取代的哌嗪基，被R₁取代的[1，4]二氮杂环庚烷基，R₁可以是选自以下基团中的一个或两个取代基：氢，氧代基，被R₂取代的低级烷基，-C(O)R₃，-SO₂-低级烷基，-SO₂-五元杂环基；R₂选自：-SO₂-低级烷基，羟基，低级烷氧基，三氟甲基，-NH-SO₂-低级烷基，-NH-C(O)-低级烷基，-C(O)-低级烷基，-氰基，-C(O)R₄；R₃选自：杂环基，低级烷基，低级链烯基，被低级烷氧基或者5或6元杂环基取代的低级烷基，低级烷氧基，环烷基；R₄选自：羟基，低级烷氧基，吗啉，哌啶，吡咯烷，氮丙啶，4-乙酰基-哌嗪基，-NR₅R₆；R₅和R₆独立地选自：氢，低级烷基，被低级烷氧基或氰基取代的低级烷基，低级烷氧基，和环烷基。