[发明专利]1,3－丙二酮衍生物或其盐

摘要

本发明提供作为GnRH受体拮抗剂有用的化合物。本发明者等对1，3－丙二酮衍生物进行了进一步研究，结果确认在具有2－(1，3－二氢－2H－苯并咪唑－2－亚基)的1，3－丙二酮衍生物中，具有由－SO₂－R³表示的基团取代的苯环或噻吩环的化合物具有优良的GnRH受体拮抗作用，从而完成了本发明。本发明化合物具有强的GnRH受体拮抗作用，因此对于性激素依赖性疾病、特别是GnRH关联疾病的治疗是有用的。另外，本发明化合物在人体中的代谢稳定性优良，药物相互作用也少，因此作为可用于上述疾病的医药品具有更好的性质。

主权项

1.通式(I)表示的1，3-丙二酮衍生物或其制药学上容许的盐，式中的符号表示以下含义：A环：表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基B环：表示苯环或噻吩环C环：表示苯环或环内可以具有双键的5至7元脂肪族烃环R¹：相同或相互不同，表示卤素、可以被取代的烃基、-O-(可以被取代的烃基)、可以被取代的杂环基、-S-(可以被取代的烃基)、-CO-(可以被取代的烃基)、-CO₂-(可以被取代的烃基)、-O-CO-(可以被取代的烃基)、-SO-(可以被取代的烃基)、-SO₂-(可以被取代的烃基)、-NO₂、-CN、-CO₂H、可以被取代的氨基甲酰基、可以被取代的氨磺酰基或可以被取代的氨基R²：相同或相互不同，表示卤素、R⁰、-O-R⁰或卤代低级烷基m、n：相同或相互不同，表示0、1或2R³：表示R⁰、-OH、-O-可以被取代的杂芳基、-N(R⁵¹)(R⁵²)、-N(R⁷³)-N(R⁷⁴)(R⁷⁵)或者与R²成为一体形成-N＝C(R⁴⁵)-NH或-NH-C(R⁴⁵)＝N-D环：表示可以被取代的选自下述组的杂环或者R⁰：相同或相互不同，表示低级烷基R⁰⁰：相同或相互不同，表示低级亚烷基k：表示1、2、3或4p：表示0、1或2R⁴¹、R⁴²和R⁴³：相同或相互不同，表示H、可以被取代的低级烷基、-CHO、-CO-(可以被取代的低级烷基)、可以被取代的环烷基、-CO₂H、-CO₂-R⁰-、-CONH₂、-CO-NH(R⁰)、-CO-N(R⁰)₂、-R⁰⁰-CONH(R⁰)、-R⁰⁰-CON(R⁰)₂、可以被取代的芳基、可以被取代的杂环基、-R⁰⁰-O-芳基、-R⁰⁰-SO-R⁰、-R⁰⁰-SO₂-R⁰、-R⁰⁰-N(OH)-R⁰或-R⁰⁰-N(O-R⁰)-R⁰R⁴⁴和R⁴⁵：相同或相互不同，表示R⁰或-R⁰⁰-芳基R⁵¹和R⁵²：相同或相互不同，表示H、可以被取代的低级烷基、-R⁰⁰-(可以被取代的低级烷基)、-R⁰⁰-(可以被取代的芳基)、可以被取代的杂芳基、-CO-R⁰-、-CO₂-R⁰-、-OH、-O-R⁰、-O-苄基、-R⁰⁰-O-R⁰⁰-OH或可以被取代的环烷基R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁶¹、R⁶⁴、R⁶⁷、R⁶⁸、R⁷⁰、R⁷²、R⁷³和R⁷⁴：相同或相互不同，表示H或R⁰R⁵⁶、R⁵⁹、R⁶⁶、R⁶⁹和R⁷¹：相同或相互不同，表示H、R⁰或-CO-R⁰R⁶⁰：表示H、R⁰、-R⁰⁰-OH或-CO-R⁰R⁶²：表示H、R⁰、-O-R⁰或-O-苄基R⁶³：表示H、R⁰、-NH₂或-CO-R⁰R⁶⁵：表示H、R⁰、-R⁰⁰-OH、-CO-NH₂或-CO-R⁰R⁷⁵：表示H、R⁰、-R⁰⁰-芳基、芳基或杂芳基或者R⁵⁴与R⁴¹、R⁵⁷与R⁵⁸、R⁶¹与R⁴²、R⁶⁸与R⁴⁴、R⁶²与R⁶³、R⁶²与R⁶⁵以及R⁶³与R⁶⁵分别可以成为一体形成可以由氧代基取代的低级亚烷基，但是，A为由-CH(OH)-CH₂-OH取代的苯基并且m和n同时为0时，R³表示-N(CH₃)₂以外的基团。