[发明专利]四氢萘衍生物、其制备方法及其作为抗炎药的应用

摘要

本发明涉及通式(I)的多取代四氢萘衍生物、其制备方法及其作为抗炎药的应用。

主权项

1.通式(I)的化合物，其中R¹和R²彼此独立地是氢原子、羟基、卤素原子、任选取代的(C₁-C₁₀)-烷基、(C₁-C₁₀)-烷氧基、(C₁-C₁₀)-烷硫基、(C₁-C₅)-全氟烷基、氰基、硝基或-NR⁹R^9a基团，或R¹和R²一起形成选自基团-O-(CH₂)_n-O-、-O-(CH₂)_n-CH₂-、-O-CH＝CH-、-(CH₂)_n+2-、  -NH-(CH₂)_n+1-、  -N(C₁-C₃-烷基)-(CH₂)_n+1-和-NH-N＝CH-的基团，其中n是1或2，且末端氧原子和/或碳原子和/或氮原子与直接相邻的环碳原子连接，R¹¹是氢原子、羟基、卤素原子、氰基、任选取代的(C₁-C₁₀)-烷基、(C₁-C₁₀)-烷氧基、(C₁-C₁₀)-烷硫基或(C₁-C₅)-全氟烷基，R¹²是氢原子、羟基、卤素原子、氰基、任选取代的(C₁-C₁₀)-烷基或(C₁-C₁₀)-烷氧基，R³是被1-3个羟基、1-3个卤素原子和/或1-3个(C₁-C₅)-烷氧基任选取代的C₁-C₁₀-烷基，任选取代的(C₃-C₇)-环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，或单环或二环杂芳基，其被一个或多个彼此独立地选自以下的基团任选取代：本身可被1-3个羟基或1-3个-COOR¹³基团任选取代的(C₁-C₅)-烷基，(C₁-C₅)-烷氧基，卤素原子、羟基、-NR⁹R^9a基团，和外亚甲基，且任选含有1-4个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子和/或1-2个酮基，该基团通过任何位置与基团X连接且可以在一个或多个位置任选被氢化，R⁴是羟基、-OR¹⁰基团或-O(CO)R¹⁰基团，R⁵是任选部分或完全氟化的(C₁-C₁₀)-烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₈)烷基-(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₈)烯基-(C₃-C₇)环烷基、杂环基、(C₁-C₈)烷基杂环基、(C₂-C₈)-烯基杂环基、芳基、(C₁-C₈)烷基芳基、(C₂-C₈)烯基芳基、(C₂-C₈)-炔基芳基，单环或二环杂芳基，其被1-2个酮基、1-2个(C₁-C₅)-烷基、1-2个(C₁-C₅)-烷氧基、1-3个卤素原子和/或1-2个外亚甲基任选取代且含有1-3个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子，(C₁-C₈)烷基杂芳基、(C₂-C₈)烯基杂芳基或(C₂-C₈)炔基杂芳基，该基团通过任何位置与四氢萘系统连接且可以在一个或多个位置任选被氢化，R⁶是氢原子、卤素原子或任选取代的(C₁-C₁₀)烷基，R⁷和R⁸彼此独立地是氢原子、卤素原子、任选取代的(C₁-C₁₀)-烷基、氰基，一起是(C₁-C₁₀)-亚烷基或与四氢萘系统的碳原子一起是任选取代的(C₃-C₆)-环烷基环；或者R⁶和R⁷一起形成稠合的5至8元饱和或不饱和的碳环或杂环，其被1-2个酮基、1-2个(C₁-C₅)-烷基、1-2个(C₁-C₅)-烷氧基和/或1-4个卤素原子任选取代；或者R¹和R⁸一起形成稠合的5至8元饱和或不饱和的碳环或杂环，其被1-2个酮基、1-2个(C₁-C₅)-烷基、1-2个(C₁-C₅)-烷氧基和/或1-4个卤素原子任选取代；R⁹和R^9a彼此独立地是氢原子、(C₁-C₅)-烷基或-(CO)-(C₁-C₅)-烷基，R¹⁰是(C₁-C₁₀)-烷基或任何羟基保护基，R¹³是氢原子或(C₁-C₅)-烷基，且X是基团-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)-NH-、-C(＝S)-NH-、-S(O)_m(其中m＝1或2)、-C(＝O)-O-、-C(＝S)-O-或基团-(CH₂)_p-(其中p＝1、2或3)，其中如果X含有羰基或硫羰基官能团，则该官能团与通式(I)中的基团-NH-连接，条件是如果R³是任选取代的(C₁-C₁₀)-烷基，则X不能是-(CH₂)_p-基团，所述通式(I)的化合物为任何立体异构体或立体异构体的混合物的形式或作为药理学可接受的盐或衍生物。