[发明专利]含氨基硫醇的分子与载体缀合的方法

摘要

本发明涉及一种新的化学方法，该方法提供作为优异的1，2－氨基硫醇(1，2－aminothiol)或1，3－氨基硫醇特异性试剂的新的载体衍生物，其用于与具有或经修饰具有1，2－氨基硫醇基或1，3－氨基硫醇基的未被保护的靶向化合物(例如多肽、肽或有机化合物)缀合。本发明还涉及新的水溶性聚合物衍生物及其缀合物的使用方法。

主权项

1. 一种具有下列结构的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其中：A为饱和、部分饱和或不饱和的2、3、4、5或6个原子的桥连基团，其含有0、1、2或3个选自O、N和S的杂原子，而其余的桥原子为碳原子；E¹为N、O或C；E²为N或C；G为单键、双键、C、N、O、B、S、Si、P、Se或Te；和各自为单键，和之一还可为双键；而当G为C或N时，和之一还可为双键；而当G为单键或双键时，和全都不存在；L¹为二价C_1-6烷基或C_1-6杂烷基，所述各基团被0、1、2或3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、OR^a、NR^aR^a和氧代基；m在所有情况下都独立地为0或1；n大于等于1；o为0、1、2、3、4或5；R¹为H、C_1-6烷基、苯基或苄基，所述基团中的任一个被0、1、2或3个选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、氧代基、-C(＝O)R^b、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^aR^a、-C(＝NR^a)NR^aR^a、-OR^a、-OC(＝O)R^b、-OC(＝O)NR^aR^a、-OC(＝O)N(R^a)S(＝O)₂R^b、-OC_2-6烷基NR^aR^a、-OC_2-6烷基OR^a、-SR^a、-S(＝O)R^b、-S(＝O)₂R^b、-S(＝O)₂NR^aR^a、-S(＝O)₂N(R^a)C(＝O)R^b、-S(＝O)₂N(R^a)C(＝O)OR^b、-S(＝O)₂N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、-NR^aR^a、-N(R^a)C(＝O)R^b、-N(R^a)C(＝O)OR^b、-N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、-N(R^a)C(＝NR^a)NR^aR^a、-N(R^a)S(＝O)₂R^b、-N(R^a)S(＝O)₂NR^aR^a、-NR^aC_2-6烷基NR^aR^a和-NR^aC_2-6烷基OR^a，并且还被0、1、2、3、4、5或6个选自以下的原子取代：F、Br、Cl和I；R²为载体，R³为生物活性化合物；或者R³为载体，R²为生物活性化合物；R^a在所有情况下都独立地为H或R^b；R^b在所有情况下都独立地为苯基、苄基或C_1-6烷基，所述苯基、苄基和C_1-6烷基被0、1、2、或3个选自以下的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-4烷基、OH、-NH₂、-NHC_1-4烷基和-N(C_1-4烷基)C_1-4烷基；和R^c在所有情况下都独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-3卤代烷基、-OC_1-4烷基、OH、-NH₂、-NHC_1-4烷基和-N(C_1-4烷基)C_1-4烷基。